APÊNDICE I GLOSSÁRIO

Adjuvante Uma substância, diferente do antígeno, que aumenta a ativação de células T e B, principalmente promovendo o acúmulo e a ativação de células apresentando antígenos (APC) no local da exposição ao antígeno. Os adjuvantes estimulam a expressão de coestimulantes da ativação de células T e citocinas através das APC e também podem prolongar a expressão dos complexos peptídeo-MHC na superfície das APC.

Adressina Moléculas expressas em células endoteliais em diferentes locais anatômicos que se ligam a contrarreceptores em linfócitos chamados receptores homing e direcionam os linfócitos homing de órgãos específicos. A molécula 1 de adesão celular de adressina da mucosa (MadCAM-1) é um exemplo de uma adressina expressa em placas de Peyer na parede intestinal que se liga à integrina α₄β₇ em células T do intestino.

Afinidade A força da ligação entre um único local de ligação de uma molécula (p. ex., um anticorpo) e um ligante (p. ex., um antígeno). A afinidade de uma molécula de X para um ligante Y é representado pela constante de dissociação (K_d), que é a concentração de Y necessária para ocupar os locais combinantes de metade das moléculas X presentes em uma solução. Um K_d menor indica uma interação de afinidade mais forte ou superior, e uma concentração mais baixa de ligantes é necessário para ocupar os locais.

Agamaglobulinemia ligada a X Uma doença de imunodeficiência, também chamada agamaglobulinemia de Bruton, caracterizada pelo bloqueio na maturação precoce das células B e ausência de Ig no soro. Pacientes sofrem de infecções bacterianas piogênicas. A doença é causada por mutações ou deleções no gene que codifica Btk, uma enzima envolvida na transdução de sinal nas células B em desenvolvimento.

Alelo Uma das diferentes formas de um gene presente em um lócus cromossômico específico. Um indivíduo que é heterozigótico em um lócus tem dois alelos diferentes, cada um em um membro diferente de um par de cromossomos, um herdado da mãe e outro do pai. Se um determinado gene em uma população tem muitos alelos diferentes, o gene ou lócus é considerado polimórfico. O lócus MHC é extremamente polimórfico.

Alérgeno Um antígeno que provoca uma hipersensibilidade imediata (alérgica). Alérgenos são proteínas ou substâncias químicas ligadas às proteínas que induzem respostas de anticorpos IgE em indivíduos atópicos.

Alergia Doença causada por uma reação de hipersensibilidade imediata, muitas vezes referindo-se ao tipo de antígeno que provoca a doença, como alergia alimentar, alergia à picada de abelha e alergia à penicilina. Todas estas condições são o resultado da geração de T_H2 induzido por antígeno e produção de IgE, e ativação de mastócitos ou basófilos.

Aloanticorpo Um anticorpo específico para um aloantígeno (p. ex., um antígeno presente em alguns indivíduos de uma espécie, mas não em outros).

Aloantígeno Um antígeno celular ou tecidual que está presente em alguns membros de uma espécie, mas não em outros e que é reconhecido como estranho em um aloenxerto. Os aloantígenos são geralmente produtos de genes polimórficos.

Aloantissoro O soro contendo o aloanticorpo de um indivíduo que tenha sido previamente exposto a um ou mais aloantígenos.

Alorreativo Reativo para aloantígenos; descreve as células T ou anticorpos de um indivíduo que irá reconhecer antígenos em células ou tecidos de outro indivíduo geneticamente não idêntico.

Alótipo A propriedade de um grupo de moléculas de anticorpos definida pelo compartilhamento de um determinante antigênico específico encontrado em anticorpos de alguns indivíduos, mas não em outros. Tais determinantes são chamados de alótipos. Anticorpos que compartilham um alótipo específico pertencem ao mesmo alótipo. O alótipo é também muitas vezes usado como sinônimo de alótipo.

Amiloide sérica A (SAA) Uma síntese de proteínas de fase aguda, cuja concentração sérica aumenta significativamente no início da infecção e inflamação, principalmente por causa da síntese induzida de IL-1 e TNF pelo fígado. SAA ativa a quimiotaxia de leucócitos, fagocitose e adesão às células endoteliais.

Aminas biogênicas Compostos de baixo peso molecular não lipídicos, como a histamina, que compartilham a característica estrutural de um grupo amina, são armazenados e liberados dos grânulos citoplasmáticos de mastócitos, e medeiam muitos dos efeitos biológicos de reações de hipersensibilidade imediata (alérgicas). (Aminas biogênicas são às vezes chamadas de aminas vasoativas.)

Amplificador (Enhancer) Uma sequência reguladora de nucleotídeos de um gene que esteja situada acima ou abaixo do promotor, ligando fatores de transcrição e aumentando a atividade do promotor. Em células do sistema imunológico, os amplificadores são responsáveis pela integração dos sinais da superfície celular que levam a transcrição induzida de genes que codificam muitas das proteínas efetoras de uma resposta imune, como as citocinas.

Anafilatoxinas Os fragmentos de complementos C5a, C4a e C3a gerados durante a ativação do complemento. As anafilatoxinas ligam receptores de superfície celular específicos e promovem inflamação aguda ao estimular as quimiotaxias de neutrófilos e ativando mastócitos.

Anafilaxia Uma forma sistêmica grave de hipersensibilidade imediata onde os mediadores de mastócitos ou basófilos causam constrição dos brônquios, edema do tecido e colapso cardiovascular.

Anergia Estado de insensibilidade ao estímulo antigênico. Anergia de linfócitos (também chamado de anergia clonal) é o fracasso de clones de células T ou B de reagir ao antígeno, e é um mecanismo de manutenção da tolerância imunológica a si mesma. Clinicamente, a anergia descreve a falta de reações cutâneas tardias dependentes de células T a antígenos comuns.

Anergia clonal Um estado de apatia de antígeno de um clone de linfócitos T induzida experimentalmente pelo reconhecimento do antígeno na ausência de sinais adicionais (sinais coestimulatórios) necessários para a ativação funcional. A anergia clonal é considerada um modelo para um mecanismo de tolerância a antígenos próprios e pode ser aplicável também a linfócitos B.

Angiogênese Formação de novos vasos sanguíneos regulada por uma variedade de fatores proteicos elaborados pelas células do sistema imune natural e adquirida, muitas vezes acompanhando a inflamação crônica.

Antagonista de receptor IL-1 (IL-1Ra) Um inibidor natural da IL-1 produzido por fagócitos mononucleares que é estruturalmente homólogo ao IL-1 e se liga aos mesmos receptores, mas está biologicamente inativo. Tentativas de usar inibidores IL-1 para reduzir a inflamação em doenças como a artrite reumatoide estão em progresso.

Anticorpo Um tipo de molécula de glicoproteína, também chamada de imunoglobulina (Ig), produzida por linfócitos B que ligam antígenos, muitas vezes com um alto grau de especificidade e afinidade. A unidade estrutural básica de um anticorpo é composta de duas cadeias pesadas idênticas e duas cadeias leves idênticas. Regiões N-terminais variáveis das cadeias pesadas e leves formam os locais de ligação de antígenos, enquanto as regiões C-terminais constantes das cadeias pesadas interagem funcionalmente com outras moléculas do sistema imunológico. Cada indivíduo tem milhões de anticorpos diferentes, cada um com um local exclusivo de ligação de antígenos. Anticorpos secretados executam várias funções efetoras, incluindo antígenos neutralizantes, ativação de complemento e promoção de destruição de micro-organismos dependentes de leucócitos.

Anticorpo monoclonal Um anticorpo que é específico para um antígeno e é produzido por um hibridoma de células B (uma linhagem de células derivadas da fusão de uma única célula B normal e uma linha de tumor de células B imortais). Os anticorpos monoclonais são amplamente utilizados em pesquisas e diagnósticos clínicos e terapia.

Anticorpos humanizados Um anticorpo monoclonal codificado por um gene recombinante híbrido e composto dos locais de ligação de antígenos de um anticorpo monoclonal murino e a região constante de um anticorpo humano. Anticorpos humanizados são menos propensos que anticorpos monoclonais de camundongos a induzir uma resposta de antianticorpos em humanos; são utilizados clinicamente no tratamento de doenças inflamatórias, tumores e rejeição de transplante.

Anticorpos naturais Anticorpos IgM, em grande parte produzidos por células B-1, específicos para as bactérias que são comuns no ambiente e no trato gastrointestinal. Indivíduos normais contêm anticorpos naturais sem qualquer evidência de infecção, e esses anticorpos servem como um mecanismo de defesa pré-formado contra os micro-organismos que conseguem penetrar as barreiras epiteliais. Alguns destes anticorpos reagem de forma cruzada com antígenos do grupo sanguíneo ABO e são responsáveis por reações transfusionais.

Antígeno Uma molécula que se liga a um anticorpo ou um TCR. Antígenos que se ligam a anticorpos incluem todas as classes de moléculas. Os TCR vinculam apenas fragmentos peptídicos de proteínas complexadas com moléculas de MHC; tanto o ligante peptídeo quanto a proteína nativa da qual é derivada são chamados de antígenos de células T.

Antígeno carcinoembrionário (CEA, CD66) Uma proteína de membrana altamente glicosilada; aumento da expressão de CEA em muitos carcinomas de cólon, pâncreas, estômago e mama resulta em um aumento dos níveis séricos. O nível sérico de CEA é utilizado para monitorar a persistência ou a recorrência de carcinomas metastáticos após o tratamento. Como a expressão de CEA é normalmente alta em muitos tecidos durante a vida fetal, mas é suprimida nos adultos, exceto nas células tumorais, ela é chamada de antígeno tumoral oncofetal.

Antígeno de transplante tumor-específico (TSTA) Um antígeno expresso em células de tumor em animais experimentais que pode ser detectado por indução da rejeição imunológica de transplantes do tumor. Os TSTA foram originalmente definidos em sarcomas de roedores induzidos quimicamente e se mostraram capazes de estimular a rejeição mediada por CTL de tumores transplantados.

Antígeno T-dependente Um antígeno que requer tanto células B quanto células T auxiliares para estimular uma resposta de anticorpos. Antígenos T-dependentes são antígenos de proteína que contêm alguns epítopos reconhecidos por células T e outros epítopos reconhecidos por células B. Células T auxiliares produzem citocinas e moléculas de superfície que estimulam o crescimento e diferenciação de células B em células secretoras de anticorpos. Respostas imunes humorais a antígenos T-dependentes são caracterizadas pela mudança de isótipos, maturação de afinidade e memória.

Antígeno tumor-específico Um antígeno cuja expressão é restrita a um tumor específico e não é expressa por células normais. Antígenos de tumor específicos podem servir como antígenos-alvo para respostas imunológicas antitumorais.

Antígenos de grupo sanguíneo ABO Antígenos de carboidratos ligados principalmente às proteínas da superfície celular (e uma pequena fração aos lipídeos) que estão presentes em muitos tipos de células, incluindo as células vermelhas do sangue. Esses antígenos diferem entre indivíduos diferentes, dependendo dos alelos herdados que codificam as enzimas necessárias para a síntese dos antígenos de carboidratos. Os antígenos ABO agem como aloantígenos responsáveis por reações de transfusão de sangue e rejeição hiperaguda de aloenxertos.

Antígenos do grupo sanguíneo Rh Um complexo sistema de proteínas de aloantígenos expressas nas membranas dos glóbulos vermelhos que são a causa de reações transfusionais e doenças hemolíticas em recém-nascidos. O antígeno Rh clinicamente mais importante é chamado D.

Antígenos leucocitários humanos (HLA) Moléculas MHC expressas na superfície das células humanas. Moléculas de MHC humanas foram inicialmente identificadas como aloantígenos na superfície dos glóbulos brancos (leucócitos) que ligam anticorpos de soro de indivíduos previamente expostos a células de outros indivíduos (p. ex., mães ou receptores de transfusão).

Antígenos oncofetais Proteínas expressas em altos níveis em certas células cancerosas e em tecidos (fetais) de desenvolvimento normal, mas não em tecidos de adultos. Anticorpos específicos para estas proteínas são frequentemente usados na identificação histopatológica de tumores ou para monitorar a progressão do crescimento do tumor em pacientes. CEA (CD66) e α-fetoproteína são dois antígenos oncofetais comumente expressos por alguns carcinomas.

Antígenos T-independentes Antígenos não protéicos, tais como polissacarídeos e lipídios, que podem estimular respostas de anticorpos sem a exigência de linfócitos T auxiliares antígeno-específicos. Antígenos T-independentes geralmente contêm múltiplos epítopos idênticos que podem fazer uma ligação cruzada da membrana Ig com células B e, assim, ativar as células. Respostas imunes humorais a antígenos T-independentes mostram pouca mudança de isótipos na cadeia pesada ou maturação de afinidade, dois processos que requerem sinais de células T auxiliares.

Antissoro Soro de um indivíduo previamente imunizado com um antígeno contendo um anticorpo específico para aquele antígeno.

Apoptose Um processo de morte celular caracterizado pela clivagem de DNA, condensação e fragmentação nuclear e vesiculação da membrana plasmática levando a fagocitose de fragmentos de células sem induzir uma resposta inflamatória. Este tipo de morte celular é importante no desenvolvimento de linfócitos, regulamentação das respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos e manutenção da tolerância aos próprios antígenos.

Apresentação cruzada Um mecanismo pelo qual uma célula dendrítica ativa (ou prima) uma CTL não imunizada CD8⁺ específica para os antígenos de uma terceira célula (p. ex., uma célula infectada por vírus ou tumor). A apresentação cruzada ocorre, por exemplo, quando uma célula infectada (muitas vezes apoptótica) é ingerida por uma célula dendrítica e os antígenos microbianos são processados e apresentados em associação com moléculas de MHC de classe I, ao contrário da regra geral para antígenos fagocitados, que são apresentados na associação de moléculas MHC de classe II. A célula dendrítica também fornece o coestímulo para as células T. Também chamado de priming cruzado.

Apresentação de antígenos A exibição de peptídeos ligados por moléculas de MHC na superfície de uma APC, que permite o reconhecimento específico por TCR e ativação de células T.

Apresentação direta de antígenos (ou alorreconhecimento direto) Apresentação de moléculas MHC de superfície celular alogênica por enxertos de APC em um receptor de enxerto de células T que leva à ativação das células T alorreativas. No reconhecimento direto de moléculas do MHC estranhas, um TCR que foi selecionado para reconhecer uma molécula do MHC própria e um peptídeo estranho tem uma reação cruzada com uma molécula do MHC alogênica e um peptídeo. A apresentação direta é parcialmente responsável pelas fortes respostas de células T para aloenxertos.

Apresentação indireta de antígenos (ou alorreconhecimento indireto) No transplante imunológico, uma via de apresentação das moléculas MHC do doador (alogênicas) pelos APC do destinatário que envolve os mesmos mecanismos utilizados para apresentar proteínas microbianas. As proteínas alogênicas MHC são processadas pelos APC profissionais do destinatário, e os peptídeos derivados das moléculas MHC alogênicas são apresentados, em associação de moléculas MHC destinatário (próprias) para hospedar células T. Contrastando com a apresentação de antígenos indireta, a apresentação de antígenos direta envolve o reconhecimento de células T do destinatário de moléculas MHC alogênicas não processadas na superfície das células do enxerto.

Arteriosclerose de enxerto Oclusão das artérias do enxerto causada por proliferação de células musculares lisas da íntima. Este processo é notado dentro de 6 meses a um ano após o transplante e é responsável pela rejeição crônica de enxertos de órgãos vascularizados. É provável que o mecanismo seja uma resposta imunológica crônica a aloantígenos da parede do vaso. A arteriosclerose do enxerto também é chamada de aterosclerose acelerada.

Artrite reumatoide Uma doença autoimune caracterizada principalmente por lesão inflamatória das articulações e, por vezes, inflamação dos vasos sanguíneos, pulmões e outros tecidos. Células T CD4⁺, linfócitos B ativados e células plasmáticas são encontrados no revestimento inflamado da articulação (sinóvia), e inúmeras citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-1 e TNF, estão presentes no fluido (articulação) sinovial.

Asma brônquica Doença inflamatória provocada por reações imediatas de hipersensibilidade repetidas no pulmão que leva à obstrução intermitente e reversível das vias aéreas, inflamação brônquica crônica com eosinófilos, e hipertrofia celular do músculo liso brônquico e hiperatividade.

Ativação alternativa de macrófagos Ativação de macrófagos por IL-4 e IL-13 levando a um fenótipo anti-inflamatório e reparador tecidual, em contraste com a ativação de macrófagos clássica por ligantes interferon-γ e TLR.

Ativação clássica de macrófagos Ativação de macrófagos por interferon-γ, células T_H1 e ligantes TLR, levando a fenótipo pró-inflamatório e microbicida. Macrófagos “classicamente ativados” também são chamados de macrófagos M1.

Ativadores policlonais Agentes que são capazes de ativar muitos clones de linfócitos, independentemente da sua especificidade de antígeno. Exemplos de ativadores policlonais incluem anticorpos anti-IgM para células B e anticorpos anti-CD3, super antígenos bacterianos e PHA para células T.

Atopia A propensão de um indivíduo de produzir anticorpos IgE em resposta a vários antígenos ambientais e desenvolver respostas fortes de hipersensibilidade imediata (alergia). Pessoas que têm alergia a antígenos ambientais, tais como pólen ou poeira de casa, são consideradas atópicas.

Autoanticorpos Um anticorpo produzido em um indivíduo que é específico a um antígeno próprio. Autoanticorpos podem causar danos às células e tecidos e são produzidos em excesso em doenças sistêmicas autoimunes, tais como o lúpus eritematoso sistêmico.

Autofagia Processo pelo qual uma célula degrada seus próprios componentes pelo catabolismo lisossômico. Polimorfismos dos genes que regulam a autofagia estão ligados ao risco de algumas doenças autoimunes.

Autoimunidade O estado de resposta do sistema imune adquirido para autoantígenos que ocorre quando os mecanismos de autotolerância falham.

Autotolerância Não responsividade do sistema imune adaptativo para antígenos próprios, em grande parte como resultado da inativação ou morte de linfócitos autorreativos induzida pela exposição a esses antígenos. A autotolerância é uma característica importante do sistema imunológico normal, e a falha da autotolerância leva a doenças autoimunes.

Avidez A força global de interação entre duas moléculas, tais como um anticorpo e um antígeno. A avidez depende tanto da afinidade quanto da valência de interações. Portanto, a avidez de um anticorpo IgM pentamérico, com 10 locais de ligação de antígeno, para um antígeno multivalente pode ser muito maior do que a avidez de uma molécula IgG dimérica para o mesmo antígeno. A avidez pode ser usada para descrever a força de interações célula-célula, que são mediadas por muitas interações de ligação entre as moléculas da superfície celular.

Baço Um órgão linfoide secundário no quadrante superior esquerdo do abdômen. O baço é o principal local de respostas imunológicas adaptativas a antígenos provenientes do sangue. A polpa vermelha do baço é composta de sangue cheio de sinusoides vasculares revestidos por fagócitos ativos que ingerem antígenos opsonizados e células vermelhas danificadas do sangue. A polpa branca do baço contém linfócitos e folículos linfoides onde as células B são ativadas.

Bactéria intracelular Uma bactéria que sobrevive ou se replica dentro das células, geralmente nos endossomos. A principal defesa contra bactérias intracelulares, tais como Mycobacterium tuberculosis, é a imunidade mediada por células.

Bactérias piogênicas Bactérias, como estafilococos e estreptococos gram-positivas, que induzem a resposta inflamatória rica em leucócitos polimorfonucleares (dando origem a pus). Respostas de anticorpos a estas bactérias aumentam consideravelmente a eficácia de mecanismos efetores imunológicos naturais a infecções claras.

Bainha linfoide periarteriolares (PALS) Um manguito de linfócitos ao redor de pequenas arteríolas no baço, adjacentes aos folículos linfoides. Um PALS contém principalmente linfoides T, cerca de dois terços dos quais são CD4⁺ e um terço CD8⁺. Em respostas imunes humorais aos antígenos de proteína, os linfócitos B são ativados na interface entre o PALS e os folículos e depois migram para os folículos para formar centros germinativos.

Basófilo Um tipo de granulócito circulante derivado da medula óssea com semelhanças estruturais e funcionais aos mastócitos que tem grânulos contendo muitos dos mesmos mediadores inflamatórios como os mastócitos e expressa um receptor FC de alta afinidade para IgE. Basófilos que são recrutados nos locais do tecido onde o antígeno está presente podem contribuir para as reações de hipersensibilidade imediata.

Bcl-6 Um repressor de transcrição que é necessário para o desenvolvimento das células de centro germinais B e para o desenvolvimento de T_FH.

BCR (receptor celular B) O receptor antígeno da superfície celular em linfócitos B, que é uma membrana ligada à molécula de imunoglobulina.

BLIMP-1 Um repressor transcricional necessário para a geração de células plasmáticas.

C1 Uma proteína do sistema complementar do soro composta de várias cadeias polipeptídicas que iniciam a rota clássica de ativação de complemento, anexando às porções Fc os anticorpos IgG ou IgM que têm antígenos de ligação.

C3 A proteína central e mais abundante do sistema complemento; está envolvida em ambas as cascatas de via clássica e alternativa. A C3 é proteoliticamente dividida durante a ativação do complemento para gerar um fragmento C3b, que covalentemente se anexa às superfícies celulares ou microbianas, e um fragmento C3a, que tem várias atividades pró-inflamatórias.

C3 convertase Um complexo enzimático multiproteico gerado pelas etapas iniciais da via clássica ou alternativa de ativação do complemento. A C3 convertase cliva o C3, que dá origem a dois produtos proteolíticos chamados de C3a e C3b.

C5 convertase Um complexo enzimático multiproteico gerado pelo C3b ligando-se a C3 convertase. A C5 convertase cliva o C5 e inicia os passos finais da ativação do complemento levando à formação do complexo de ataque à membrana e a lise das células.

Cadeia invariante (Ii) Uma proteína não polimórfica que se liga a moléculas MHC de classe II recém-sintetizadas no retículo endoplasmático. A cadeia invariante impede o carregamento da fenda de ligação de peptídeo MHC de classe II com peptídeos presentes no retículo endoplasmático, e tais peptídeos são deixados para se associarem a moléculas de classe I. A cadeia invariante também promove a dobradura e montagem de moléculas de classe II e dirige as recém-formadas moléculas de classe II para o compartimento endossomal MIIC especializado, onde ocorre o carregamento peptídeo.

Cadeia J Um polipeptídio pequeno que é ligado por dissulfeto nas partes caudais de anticorpos IgM e IgA multiméricos e contribui para o transporte transepitelial dessas imunoglobulinas.

Cadeia leve da imunoglobulina Um dos dois tipos de cadeias polipeptídicas em uma molécula de anticorpo. A unidade estrutural básica de um anticorpo inclui duas cadeias pesadas idênticas, cada uma ligada por ponte dissulfeto a duas cadeias pesadas idênticas. Cada cadeia leve é composta de um domínio Ig variável (V) e um domínio Ig constante (C). Há dois isótipos de cadeias leves, chamadas κ e λ, ambas funcionalmente idênticas. Cerca de 60% de anticorpos humanos têm cadeias leves κ e 40% têm cadeias leves λ.

Cadeia leve substituta Um complexo de duas proteínas não variáveis que se associam a cadeias pesadas Ig μ nas células pré-B para formar o receptor de célula pré-B. As duas proteínas de cadeia leve substituta incluem a proteína V pré-B, homóloga ao domínio V de cadeia leve, e λ5, covalentemente anexada à cadeia pesada μ por uma ligação de dissulfeto.

Cadeia pesada da imunoglobulina Um dos dois tipos de cadeias polipeptídicas em uma molécula de anticorpo. A unidade estrutural básica de um anticorpo inclui duas cadeias pesadas idênticas ligadas por dissulfeto e duas cadeias leves idênticas. Cada cadeia pesada é composta de um domínio Ig variável (V) e três ou quatro domínios Ig constantes (C). Os diferentes isótipos de anticorpos, incluindo IgM, IgD, IgG, IgA e IgE, são distinguidos por diferenças estruturais em suas regiões constantes de cadeia pesada. As regiões constantes de cadeias pesadas também medeiam funções efetoras, tais como ativação do complemento ou engajamento de fagócitos.

Cadeia ζ Uma proteína transmembrana expressa em células T como parte do complexo TCR que contém ITAMs em sua cauda citoplasmática e se liga à cinase tirosina proteína ZAP-70 durante a ativação de células T.

Cadeias de Junção (J) Um polipeptídio que liga moléculas IgA ou IgM para formar multímeros (p. ex., IgA dimérico e IgM pentamérico).

Calcineurina A fosfatase serina/treonina citoplasmática que desfosforila e, assim, ativa o fator de transcrição NFAT. A calcineurina é ativada por sinais de cálcio gerados através da sinalização de TCR em resposta ao reconhecimento de antígeno, e os medicamentos imunossupressores ciclosporina e FK506 funcionam bloqueando a atividade da calcineurina.

Camundongo com ablação de gene (Knockout) Um camundongo com uma perturbação específica de um ou mais genes criado por técnicas de recombinação homóloga. Camundongos knockout que não apresentam genes funcionais que codificam citocinas, receptores da superfície celular, moléculas sinalizadoras ou fatores de transcrição forneceram informações completas sobre o papel destas moléculas no sistema imunológico.

Camundongo nude Uma linhagem de camundongos que carece de desenvolvimento do timo e, portanto, de linfócitos T e folículos pilosos. Camundongos nude têm sido usados experimentalmente para definir o papel dos linfócitos T na imunidade e doenças.

Camundongo SCID Uma linhagem de camundongo na qual as células B e T estão ausentes por causa de um bloqueio precoce da maturação dos precursores da medula óssea. Camundongos SCID carregam uma mutação em um componente da proteína cinase dependente de DNA da enzima, necessária para a reparação da quebra de DNA de fita dupla. A deficiência desta enzima resulta na junção anormal de segmentos de gene Ig e TCR durante a recombinação e, portanto, a não expressão de receptores de antígeno.

Camundongo transgênico Um camundongo que expressa um gene exógeno introduzido no genoma por meio de injeção de uma sequência de DNA específica nos pró-núcleos de ovos fertilizados do camundongo. Transgenes são inseridos aleatoriamente nos pontos de quebra cromossômica e são posteriormente herdados como simples traços mendelianos. Pelo desenho de transgenes com as sequências regulatórias de tecido específico, os camundongos podem ser produzidos expressando somente um gene específico em certos tecidos. Camundongos transgênicos são muito usados nas pesquisas de imunologia para estudar as funções de várias citocinas, moléculas de superfície celular e moléculas sinalizadoras intracelulares.

Camundongo transgênico receptor de célula T (TCR) Um camundongo em uma linhagem geneticamente modificada que expressa genes TCR funcional α e β transgenicamente codificados que codificando a TCR de uma especificidade única definida. Devido à exclusão alélica de genes TCR endógenos, a maioria ou todas as células T em um camundongo transgênico TCR têm a mesma especificidade de antígeno, uma propriedade útil para vários fins de pesquisa.

Cascata da proteína cinase ativada por mitógeno (MAP) Uma cascata de transdução de sinal iniciada pela forma ativa da proteína Ras e envolvendo a ativação sequencial de três cinases serina/treonina, a última sendo a cinase MAP. A cinase MAP por sua vez fosforila e ativa outras enzimas e fatores de transcrição. A via da cinase MAP é uma das várias vias de sinalização ativadas por antígenos que se ligam ao TCR e BCR.

Caspases Proteases intracelulares com cisteínas em seus sítios ativos que clivam substratos nos lados terminal C dos resíduos de ácido aspártico. A maioria é componente das cascatas enzimáticas que causam morte celular por apoptose, mas alguns, como a caspase 1, geram inflamação.

Catelicidinas Polipeptídeos produzidos por neutrófilos e vários epitélios de barreira que servem várias funções na imunidade natural, incluindo a toxicidade direta a micro-organismos, a ativação de leucócitos, e a neutralização de lipopolissacarídeo.

Catepsinas Proteases tiol e aspartil com amplas especificidades de substrato. As proteases mais abundante dos endossomos em APCs, as catepsinas desempenham um papel importante na geração de fragmentos peptídicos de antígenos de proteína exógena que se ligam a moléculas de MHC de classe II.

Célula pré-B Uma célula B em desenvolvimento presente apenas em tecidos hematopoiéticos que está em um estágio de amadurecimento caracterizado pela expressão de cadeias pesadas μ Ig citoplasmáticas e cadeias leves substitutas, mas não em cadeias leves Ig. Receptores de célula pré-B são compostos de cadeias μ e cadeias leves substitutas emitem sinais que estimulam ainda mais a maturação da célula pré-B em uma célula B imatura.

Célula pré-T Um linfócito T em desenvolvimento no timo no estágio de maturação caracterizado pela expressão da cadeia TCR β do TCR, mas não na cadeia α ou CD4 ou CD8. Em células pré-T, a cadeia β do TCR é encontrada na superfície celular como parte do receptor de células pré-T.

Célula pró-B Uma célula B em desenvolvimento na medula óssea que é a primeira célula comprometida com a linhagem de linfócitos B. Células pró-B não produzem Ig, mas podem ser distinguidas de outras células imaturas pela expressão de moléculas de linhagem B com restrição de superfície, tais como CD19 e CD10.

Célula pró-T Uma célula T em desenvolvimento no córtex do timo, recém-chegada da medula óssea e não expressa cadeias TCRs, CD3, ζ, ou moléculas CD4 ou CD8. Células pró-T também são chamadas de timócitos duplo negativos.

Célula T auxiliar folicular (TFH) Veja Auxiliar folicular de células T (T_FH).

Células apresentando antígenos (APC) ma célula que apresenta fragmentos peptídicos de antígenos de proteína, em associação de moléculas MHC, em sua superfície e ativa as células T antígeno-específicas. Além de exibir complexos peptídeo-MHC, os APCs também expressam moléculas coestimuladoras para ativar os linfócitos T de forma melhorada.

Células assassinas naturais (natural killer - NK) Um subtipo de linfócitos derivados da medula óssea, diferentes de células B ou T, que funcionam na resposta imunológica natural para matar as células infectadas pelo micro-organismo por mecanismos líticos diretos e pela secreção de IFN-γ. Células NK não expressam receptores de antígeno clonalmente distribuídos como receptores de Ig ou TCR, e sua ativação é regulada por uma combinação de receptores de estimulação e inibição da superfície celular, o último reconhecendo células MHC próprias.

Células assassinas ativadas por linfocina (LAK) Células NK com a atividade citolítica melhorada para células tumorais, como resultado da exposição a altas doses de IL-2. Células LAK geradas in vitro foram adotivamente transferidas de volta a pacientes com câncer para o tratamento de seus tumores.

Células auxiliares foliculares T (TFH) Um subtipo heterogêneo de células T CD4⁺ auxiliares presente dentro dos folículos linfoides que são fundamentais para fornecer sinais para as células B na reação do centro germinativo. As células T_FH expressam CXCR5, ICOS, IL-21 e Bcl-6.

Células B maduras Células B não imunizadas funcionalmente competentes expressando IgM e IgD que representam a fase final da maturação das células B na medula óssea e que povoam os órgãos linfoides periféricos.

Células dendríticas (DC) Células derivadas da medula óssea encontradas no tecido epitelial e linfoide que são morfologicamente caracterizadas por finas projeções membranosas. Muitos subconjuntos de DCs existem com diversas funções. DC ativados (maduros) funcionam como APC para linfócitos T não imunizados e são importantes para a iniciação de respostas imunológicas adquiridas ao antígeno da proteína. DC imaturos (repouso) são importantes para a indução de tolerância a antígenos próprios.

Células dendríticas foliculares Células encontradas em folículos linfoides que expressam receptores de complemento, receptores Fc e ligantes CD40, e têm processos citoplásmicos longos que formam uma rede integral na arquitetura de um folículo linfoide. Células dendríticas foliculares mostram antígenos em sua superfície para o reconhecimento de células B e estão envolvidas na ativação e seleção de células B expressando Ig de membrana com alta afinidade durante o processo de maturação da afinidade.

Células efetoras As células que desempenham funções efetoras durante uma resposta imune, tais como a secreção de citocinas (p. ex., as células T auxiliares), matando micro-organismos (p. ex., macrófagos), matando células hospedeiras infectadas por micro-organismos (p. ex., CTL), ou fazendo a secreção de anticorpos (p. ex., células B diferenciadas).

Células epiteliais tímicas Células epiteliais abundantes no estroma cortical e medular do timo, que desempenham um papel crítico no desenvolvimento de células T. No processo de seleção positiva, células T amadurecendo que fracamente reconhecem peptídeos próprios ligados a moléculas de MHC na superfície das células epiteliais tímicas são resgatadas da morte celular programada.

Células indutoras do tecido linfóide Células hematopoieticamente derivadas com características fenotípicas de ambos os linfócitos e células NK que estimulam o desenvolvimento de nódulos linfáticos e outros órgãos linfoides secundários, em parte através da produção das citocinas linfotoxina-α (LTα) e linfotoxina-β (LTβ).

Células Langerhans Células dendríticas imaturas encontrado como uma malha na camada epidérmica da pele, cuja principal função é apreender micro-organismos e antígenos que entram através da pele e transportar os antígenos para os linfonodos de drenagem. Durante a sua migração para os nódulos linfáticos, as células de Langerhans se transformam em células dendríticas de linfonodos, que podem eficientemente apresentar antígenos para células T não imunizadas.

Células M Células epiteliais especializadas sobrepostas nas placas de Peyer no intestino que desempenham um papel na entrega de antígenos para as placas de Peyer.

Células profissionais apresentadoras de antígenos (APCs profissionais) Um termo algumas vezes usado para se referir a APC que ativam linfócitos T; inclui as células dendríticas, fagócitos mononucleares e linfócitos B, os quais são capazes de expressar moléculas de MHC classe II e coestimuladores. Os APC profissionais mais importantes para a iniciação de respostas de células T primárias são as células dendríticas.

Células secretoras de anticorpos Um linfócito B que sofreu diferenciação e produz a forma secretora de Ig. Células secretoras de anticorpos são produzidas em resposta ao antígeno e residem nos gânglios linfáticos e no baço, assim como na medula óssea. Muitas vezes usadas como sinônimo de células plasmáticas.

Células supressoras derivadas de mieloides Um grupo heterogêneo de precursores mieloides recrutados encontrados nos tecidos linfoides, sangue, ou tumores de animais portadores de tumor e pacientes de câncer que suprimem respostas antitumorais naturais. As células expressam Ly6C ou Ly6G e CD11b em camundongos e CD33, CD11b e CD15 em seres humanos.

Células T assassinas naturais (células NKT) Um subtipo numericamente pequeno de linfócitos que expressam receptores de células T e algumas moléculas de superfície características de células NK. Algumas células NKT, chamadas NKT invariantes (INKT), expressam receptores de antígenos de células Tαβ com muito pouca diversidade, reconhecem antígenos lipídicos apresentados pelas moléculas CD1 e executam várias funções efetoras típicas de células T auxiliares.

Células T auxiliares (helper) A classe de linfócitos T cuja principal função é ativar macrófagos em respostas imunes mediadas por células e promover a produção de anticorpos de células B na resposta imune humoral. Estas funções são mediadas pelas citocinas secretadas pelas células T e ligante CD40 em ligação com macrófagos ou CD40 de células B. A maioria das células T auxiliares expressa a molécula CD4.

Células T regulatórias Uma população de células T que regula a ativação de outras células T e é necessária para manter a tolerância periférica para antígenos próprios. A maioria das células T reguladoras são CD4⁺ e constitutivamente expressam CD25, a cadeia α do receptor IL-2, e o fator de transcrição FoxP3.

Células T supressoras Células T que bloqueiam a ativação e função de outros linfócitos T. Tem sido difícil identificar claramente as células T supressoras, e o termo não é amplamente utilizado no momento. As células T muito melhor definidas que funcionam para controlar as respostas imunológicas são as células T reguladoras.

Células TH1 Subconjunto de células T auxiliares CD4⁺ que secretam um conjunto específico de citocinas, incluindo IFN-γ, e cuja principal função e de estimular a defesa mediada por fagócitos contra infecções, especialmente com micro-organismos intracelulares.

Células TH17 Um subtipo funcional de células T auxiliares CD4⁺ que secretam um conjunto específico de citocinas inflamatórias, incluindo IL-17, que protegem contra infecções bacterianas e fúngicas e também medeiam reações inflamatórias autoimunes e outras doenças inflamatórias.

Células TH2 Um subtipo funcional de células T auxiliares CD4⁺ que secretam um determinado conjunto de citocinas, incluindo IL-4, IL-5, e IL-3 e cuja função principal é estimular a IgE e reações imunes mediadas por eosinófilos/mastócitos.

Células-tronco Uma célula indiferenciada que se divide continuamente e dá origem a outras células-tronco e células de várias linhagens diferentes. Por exemplo, todas as células sanguíneas surgem de uma célula-tronco hematopoiética comum.

Célula-tronco hematopoiética Uma célula de medula óssea indiferenciada que divide continuamente e dá origem a células-tronco e células adicionais de várias linhagens diferentes. Uma célula-tronco hematopoiética na medula óssea dará origem a células de linhagem linfoide, mieloide e eritroide.

Centros germinativos Estruturas especializadas em órgãos linfoides gerados durante respostas imunes humorais T-dependentes, onde a extensa proliferação de células B, troca de isótipo, mutação somática, maturação de afinidade, geração de memória de células B e indução de células plasmáticas de longa vida acontecem. Os centros germinativos aparecem como regiões levemente coloridas dentro de um folículo linfoide no baço, linfonodos e tecido linfoide da mucosa.

Choque anafilático Colapso cardiovascular que ocorre no início de uma reação de hipersensibilidade sistêmica imediata.

Choque séptico Uma complicação grave das infecções bacterianas que se espalharam para a corrente sanguínea (sepse), e é caracterizada pelo colapso vascular, coagulação intravascular disseminada e distúrbios metabólicos. Esta síndrome é devida aos efeitos dos componentes da parede celular das bactérias, tais como LPS ou peptidoglicano, que se ligam às TLRs em vários tipos celulares e induzem a expressão de citocinas inflamatórias, incluindo TNF e IL-12.

Ciclosporina Fármaco imunossupressor usado para evitar a rejeição do enxerto que funciona através do bloqueio da transcrição de genes de citocinas de células T. A ciclosporina (também chamado de ciclosporina A) se liga a uma proteína citosólica chamada ciclofilina, e os complexos ciclosporina-ciclofilina se ligam e inibem a calcineurina, inibindo assim a ativação e translocação nuclear do fator de transcrição NFAT.

Cinases Janus (JAK) Uma família de cinases tirosina cinase que se associam a caudas citoplasmáticas de vários receptores de citocinas diferentes, incluindo os receptores para IL-2, IL-3, IL-4, IFN-γ, IL-12 e outros. Em resposta à ligação de citocinas e dimerização do receptor, JAKs fosforilam os receptores de citocinas para permitir a ligação de STATs, e de fosforilados JAKs, assim, ativar as STATs. Cinases JAK diferentes associam-se a receptores de citocinas diferentes.

Citocina Proteínas produzidas por muitos tipos diferentes de células que medeiam as reações inflamatórias e imunológicas. As citocinas são os principais mediadores de comunicação entre as células do sistema imunológico. (Veja Apêndice II.)

Citometria de fluxo Um método de análise do fenótipo de populações celulares que requer um instrumento especializado (citômetro de fluxo), que pode detectar fluorescência em células individuais em uma suspensão e, assim, determinar o número de células expressando a molécula à qual uma sonda fluorescente se liga. Suspensões de células são incubadas com anticorpos fluorescentes marcados ou outras sondas, e a quantidade de sonda ligada por cada célula na população é medida pela passagem das células, um de cada vez, através de um fluorímetro com um feixe incidente gerado por laser.

Citotoxidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC) Processo pelo qual as células NK são direcionados para células revestidas de IgG, resultando na lise das células revestidas por anticorpos. Um receptor específico para a região constante de IgG, chamado FcγRIII (CD16), é expresso na membrana das células assassinas naturais e medeia a ligação com a IgG.

Classificador de células ativado por fluorescência (FACS) Uma adaptação do citômetro de fluxo usado para a purificação de células de uma população mista de acordo com qual e quanta sonda fluorescente as células ligam. As células são primeiro coradas com sonda fluorescente, tal como um anticorpo específico para um antígeno de superfície de uma população celular. As células são então passadas uma de cada vez através de um fluorímetro com um feixe incidente gerado por laser e são diferencialmente desviadas por campos eletromagnéticos, cuja força e direção são variados de acordo com a intensidade medida do sinal de fluorescência.

Coestimulador Uma molécula na superfície ou secretadas por um APC que fornece um estímulo (ou segundo sinal) necessário para a ativação de células T não imunizadas, além do antígeno. Os coestimuladores mais bem definidos são as moléculas B7 (CD80 e CD86) nas APCs que se ligam à molécula CD28 nas células T.

Colectinas Uma família de proteínas, incluindo lecitina ligada por manose, caracterizada por um domínio semelhante a colágeno e um domínio de lectina (ou seja, ligação de hidratos de carbono). As colectinas desempenham um papel no sistema imunológico natural, agindo como receptores de reconhecimento de padrão microbiano, e podem ativar o sistema de complemento ao se ligarem ao C1q.

Compartimento de MHC de classe II (MIIC) Um subtipo de endossomos (ligados à membrana das vesículas envolvidas nas vias de tráfico de células) encontrado em macrófagos e células B humanas que são importantes na via MHC de classe II de apresentação de antígenos. O MIIC contém todos os componentes necessários para a formação de complexos de molécula MHC de classe II-peptídeo, incluindo as enzimas que degradam antígenos proteicos, moléculas de classe II, cadeia invariante e HLA-DM.

Complemento Um sistema de proteínas de superfície de soro e de células que interage entre si e com outras moléculas do sistema imunológico para gerar efetores importantes de respostas imunes naturais e adquiridas. As vias clássica, alternativa e de lectina do sistema complemento são ativadas por complexos antígeno-anticorpo, superfícies microbianas, e lectinas plasmáticas de ligação a micro-organismos, respectivamente, e consistem em uma cascata de enzimas proteolíticas que geram mediadores inflamatórios e opsoninas. Todas as três rotas levam à formação de um complexo lítico celular terminal comum que é inserido nas membranas celulares.

Complexo BCR (receptor celular B) Um complexo multiproteico expresso na superfície dos linfócitos B que reconhece o antígeno e transduz sinais de ativação para dentro da célula. O complexo BCR inclui a membrana Ig, que é responsável pela ligação do antígeno, e proteínas Igα e Igβ, que iniciam os eventos de sinalização.

Complexo de ataque de membrana (MAC) Um complexo lítico dos componentes terminais da cascata do complemento, incluindo múltiplas cópias de C9, que se formam na membrana das células alvo. O MAC causa alterações iônicas e osmóticas letais nas células.

Complexo imune Um complexo multimolecular de moléculas de anticorpos com antígeno ligado. Como cada molécula de anticorpo tem um mínimo de dois locais de ligação de antígeno e muitos antígenos são multivalentes, os complexos imunes podem variar muito de tamanho. Complexos imunes ativam mecanismos efetores de imunidade humoral, como a via clássica do complemento e ativação de fagócitos mediados por receptor Fc. Deposição de complexos imunes circulantes nas paredes dos vasos sanguíneos ou glomérulos renais pode levar à inflamação e doenças.

Complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Um grande lócus genético (no cromossomo humano 6 e no cromossomo do camundongo 17) que inclui os genes altamente polimórficos codificando as moléculas de ligação de peptídeo reconhecidos por linfócitos T. O lócus MHC também inclui genes que codificam citocinas, moléculas envolvidas no processamento de antígenos e proteínas do complemento.

Componente secretor A parte proteoliticamente clivada do domínio extracelular do receptor poli-Ig que permanece ligada a uma molécula de IgA nas secreções mucosas.

Correceptor Um receptor de superfície de linfócitos que se liga a um complexo antígeno, ao mesmo tempo que a membrana Ig ou TCR se liga ao antígeno e fornece os sinais necessários para a ativação ideal de linfócitos. CD4 e CD8 são coreceptores de células T que ligam partes não polimórficas de uma molécula de MHC simultaneamente com o TCR se ligando aos resíduos polimórficos e o peptídeo ligado. O CR2 é um coreceptor em células B que se liga a antígenos opsozinados de complemento ao mesmo tempo que a membrana se une a outra parte do antígeno.

Deaminase induzida por ativação (citidina) (AID) Uma enzima expressa em células B que catalisa a conversão da citidina em uridina nas moléculas de DNA e que é necessária para hipermutações somáticas e recombinação de interruptores de classe Ig.

Dectinas Receptores de reconhecimento de padrão expressos em células dendríticas que reconhecem carboidratos da parede celular de fungos e induzem eventos de sinalização que promovem a inflamação e melhoram as respostas imunológicas adquiridas.

Defensinas Peptídeos ricos em cisteína produzidos pelas células epiteliais de barreira na pele, intestino, pulmão e outros tecidos e em grânulos de neutrófilos que agem como antibióticos de amplo espectro para matar uma grande variedade de bactérias e fungos. A síntese de defensinas é aumentada em resposta à estimulação de receptores do sistema imunológico natural, como receptores semelhantes a Toll e citocinas inflamatórias, como IL-1 e TNF.

Deficiência de adesão leucocitária (LAD) Uma de um grupo raro de doenças de imunodeficiência com complicações infecciosas causada pelo defeito na expressão de moléculas de adesão de leucócitos necessários para o recrutamento de tecido de fagócitos e linfócitos. A LAD-1 é devido a mutações no gene que codifica a proteína CD18, que faz parte das integrinas β₂. A LAD-2 é causada por mutações em um gene que codifica um transportador fucose envolvido na síntese de ligantes de leucócitos para selectinas endoteliais.

Deficiência seletiva de imunoglobulina Imunodeficiências caracterizadas pela falta de apenas uma ou algumas classes ou subclasses de Ig. A deficiência de IgA é a deficiência seletiva mais comum de Ig, seguida pelas deficiências de IgG3 e IgG2. Pacientes com esses distúrbios podem estar em maior risco de infecções bacterianas, mas muitos são normais.

Deleção clonal Um mecanismo de tolerância de linfócitos onde uma célula T imatura no timo, ou uma célula B imatura na medula óssea sofre morte apoptótica como consequência do reconhecimento de um antígeno abundante no órgão gerador.

Dessensibilização Um método de tratamento da doença de hipersensibilidade imediata (alergias) que envolve a administração repetitiva de baixas doses de um antígeno para o qual as pessoas são alérgicas. Este processo muitas vezes impede reações alérgicas graves em subsequente exposição ambiental ao antígeno, mas os mecanismos não são bem compreendidos.

Desvio imune A conversão de uma resposta de célula T associada a um conjunto de citocinas, tais como citocinas T_H1 que estimulam a imunidade mediada por células, a uma resposta associada com outras citocinas, tais como as citocinas T_H2 que estimulam a produção de isótipos de anticorpos selecionados.

Determinante A porção específica de um antígeno macromolecular no qual um anticorpo se liga. No caso de um antígeno proteico reconhecido por uma célula T, o determinante é a porção de peptídeo que se liga a uma molécula de MHC para reconhecimento pelo TCR. Sinônimo de epítopo.

Diabetes melito tipo 1 Uma doença caracterizada pela falta de insulina, que leva a várias anormalidades metabólicas e vasculares. A deficiência de insulina resulta da destruição autoimune de células β produtoras de insulinas nas ilhotas de Langerhans no pâncreas, geralmente durante a infância. Células T CD4⁺ e CD8⁺, anticorpos e citocinas têm sido implicadas no dano das células das ilhotas. Também chamada de diabetes mellitus insulino-dependente.

Diacilglicerol (DAG) Uma molécula sinalizadora gerada pela hidrólise mediada pela fosfolipase C (PLCγ1) do fosfolipídio de membrana plasmática 4,5-bifosfato fosfatidilinositol (PIP2) durante a ativação do antígeno dos linfócitos. A principal função do DAG é ativar uma enzima chamada proteína cinase C que participa da geração de fatores de transcrição ativa.

Diversidade A existência de um grande número de linfócitos com especificidades antigênicas diferentes em cada indivíduo. A diversidade é uma propriedade fundamental do sistema imunológico adquirido e é o resultado da variabilidade nas estruturas dos locais de ligação de antígenos em receptores de linfócitos para antígenos (anticorpos e TCR).

Diversidade combinatória Diversidade combinatória descreve as muitas combinações diferentes de segmentos variáveis, diversidade e de ligação que são possíveis como resultado da recombinação somática de DNA no lócus Ig e TCR de células B ou durante o desenvolvimento de células T. A diversidade combinatória é um mecanismo para a geração de um grande número de genes de receptores de antígenos diferentes de um número limitado de segmentos de genes de DNA.

Diversidade juncional A diversidade de repertórios de anticorpos e TCR que é atribuída à adição ou remoção aleatória de sequências de nucleotídeos nos cruzamentos entre segmentos de gene V, D e J.

Doença autoimune Uma doença causada por um colapso da autotolerância tal que o sistema imune adquirido responde aos próprios antígenos e medeia danos celular e tecidual. Doenças autoimunes podem ser em órgãos específicos (p. ex., tireoidite ou diabetes) ou sistêmicas (p. ex., lúpus eritematoso sistêmico).

Doença do complexo imunológico Uma doença inflamatória causada pela deposição de complexos antígeno-anticorpo nas paredes dos vasos sanguíneos, resultando na ativação do complemento local e recrutamento de fagócitos. Complexos imunes podem se formar por causa do excesso de produção de anticorpos contra antígenos microbianos ou como resultado da produção de autoanticorpos no cenário de uma doença autoimune, tal como lúpus eritematoso sistêmico. A deposição de complexos imunes na membrana basal capilar especializada de glomérulos renais pode causar glomerulonefrite e prejudicar a função renal. A deposição sistêmica de complexos imunes nas paredes arteriais pode causar vasculite, trombose e dano isquêmico a vários órgãos.

Doença do enxerto-versus-hospedeiro Uma doença que ocorre nos receptores de transplante de medula óssea causada pela reação de células T maduras no enxerto de medula com aloantígenos em células hospedeiras. A doença acomete mais frequentemente a pele, o fígado e os intestinos.

Doença do soro Uma doença causada pela injeção de grandes doses de um antígeno de proteínas no sangue e caracteriza-se pela deposição de complexos antígeno-anticorpo (imunológico) nas paredes dos vasos sanguíneos, especialmente nos rins e articulações. A deposição de complexos imunológicos leva à fixação de complemento e recrutamento de leucócitos e, posteriormente, glomerulonefrite e artrite. A doença do soro foi originalmente descrita como um distúrbio que ocorria em pacientes que receberam injeções de soro contendo anticorpos antitoxina para prevenir a difteria.

Doença granulomatosa crônica Uma doença hereditária rara da imunodeficiência causada por um defeito no gene que codifica um componente da enzima oxidase de fagócitos necessária para matar micro-organismos por leucócitos polimorfonucleares e macrófagos. A doença é caracterizada por recorrentes infecções bacterianas e fúngicas intracelulares, muitas vezes acompanhadas de respostas imunes crônicas mediadas por células e a formação de granulomas.

Doença inflamatória imunomediada Um amplo grupo de doenças nas quais as respostas imunes, tanto para antígenos próprios ou estrangeiros, e a inflamação crônica são os principais componentes.

Doença intestinal inflamatória (DII) Um grupo de transtornos, incluindo a colite ulcerativa e doença de Crohn, caracterizada por inflamação crônica do trato gastrointestinal. A etiologia da DII não é conhecida, mas algumas evidências indicam que é causada por uma regulamentação inadequada das respostas de células T, provavelmente contra bactérias comensais intestinais. A DII se desenvolve em camundongos com ablação de genes faltando IL-2, IL-10, ou a cadeia TCR α.

Doenças de hipersensibilidade Distúrbios causados por respostas imunes. Doenças de hipersensibilidade incluem doenças autoimunes, nas quais as respostas imunes são dirigidas contra antígenos próprios, e doenças que resultam de respostas descontroladas ou excessivas contra antígenos estranhos, tais como micro-organismos e alergênicos. O dano tecidual que ocorre nas doenças de hipersensibilidade é devido aos mesmos mecanismos efetores usados pelo sistema imunológico para proteger contra os micro-organismos.

Domínio de imunoglobulina Um motivo estrutural globular tridimensional encontrado em muitas proteínas no sistema imunológico, incluindo Igs, TCRs, e moléculas MHC. Domínios Ig têm cerca de 110 resíduos de aminoácidos em comprimento, incluem uma ligação dissulfeto interna, e duas camadas de folhas β-pregueada, cada camada composta de três a cinco fitas de cadeia polipeptídica antiparalela. Os domínios Ig são classificados como semelhante a V ou semelhante a C com base na homologia com os domínios de V ou C da Ig.

Domínio Src de homologia 2 (SH2) Uma estrutura de domínio tridimensional de cerca de 100 resíduos de aminoácidos presentes em muitas proteínas de sinalização que permite interações específicas não covalentes com outras proteínas ligando-se às fosfotirosinas. Cada domínio SH2 tem uma especificidade de ligação única, determinada pelos resíduos de aminoácidos adjacentes à fosfotirosina na proteína alvo. Várias proteínas envolvidas nos primeiros eventos de sinalização em linfócitos T e B interagem umas com as outras através de domínios SH2.

Domínio Src de homologia 3 (SH3) Uma estrutura de domínio tridimensional de cerca de 60 resíduos de aminoácidos presentes em muitas proteínas sinalizadoras que medeia a ligação proteína-proteína. Eles se ligam a resíduos de prolina e agem em cooperação com os domínios SH2 da mesma proteína. Por exemplo, SOS, o fator de troca de nucleotídeos guanina de Ras, contém ambos os domínios SH2 e SH3, e ambos estão envolvidos na ligação de SOS à proteína adaptadora Grb-2.

E2A Um fator de transcrição que colabora com a EBF para enviar precursores linfoides ao desenvolvimento das células B.

EBF Um fator de transcrição que colabora com E2A para enviar precursores linfoides para o desenvolvimento das células B.

Ectoparasitas Parasitas que vivem na superfície de um animal, como carrapatos e ácaros. Ambos os sistemas imune natural e adquirido podem desempenhar um papel na proteção contra ectoparasitas, muitas vezes destruindo as fases larvais destes organismos.

Edição de receptor Um processo pelo qual algumas células B imaturas que reconhecem antígenos próprios na medula óssea podem ser induzidas a mudar suas especificidades Ig. A edição de receptores envolve a reativação dos genes RAG, recombinações adicionais de cadeias leves de VJ, e produção de nova cadeia leve Ig, que permite que a célula expresse um receptor Ig diferente que não é autorreativo.

Encefalomielite autoimune experimental (EAE) Um modelo animal de esclerose múltipla, uma doença autoimune desmielinizante do sistema nervoso central. A EAE é induzida em roedores através da imunização com componentes da bainha de mielina (p. ex., proteína básica da mielina) de nervos, misturado com um adjuvante. A doença é mediada em grande parte por células T CD4⁺ secretoras de citocinas específicas para as proteínas da bainha de mielina.

Endossomo Uma vesícula ligada à membrana intracelular na qual proteínas extracelulares são internalizadas durante o processamento do antígeno. Os endossomos têm um pH ácido e contêm enzimas proteolíticas que degradam as proteínas em peptídeos que se ligam a moléculas de MHC de classe II. Um subtipo de endossomos ricos em MHC de classe II, chamados MIIC, desempenha um papel especial no processamento e apresentação de antígenos pela via de classe II.

Endotoxina Um componente da parede celular de bactérias gram-negativas, também chamado de lipopolissacarídeo (LPS), liberado de bactérias que estão morrendo e estimula muitas respostas imunológicas naturais, incluindo a secreção de citocinas, indução de atividades microbicidas dos macrófagos, e a expressão de moléculas de adesão de leucócitos no endotélio. A endotoxina contém tanto componentes lipídicos quanto meios de carboidratos (polissacarídeos).

Enxerto Tecido ou órgão removido de um local e colocado em outro, geralmente em um indivíduo diferente.

Enxerto alogênico Um enxerto de órgão ou de tecidos de um doador que é da mesma espécie, mas geneticamente não idêntico com o destinatário (também chamado de aloenxerto).

Enxerto autólogo Enxerto de um tecido ou órgão onde o doador e o receptor são a mesma pessoa. Enxertos autólogos de medula óssea e de pele são realizados na medicina clínica.

Enxerto singênico Um enxerto de um doador que é geneticamente idêntico ao receptor. Enxertos singênicos não são rejeitados.

Eosinófilo Um granulócito derivado da medula óssea abundante nas infiltrações inflamatórias de das reações de última fase de hipersensibilidade imediata que contribui para muitos dos processos patológicos nas doenças alérgicas. Os eosinófilos são importantes na defesa contra parasitas extracelulares, incluindo helmintos.

Epítopo A porção específica de um antígeno macromolecular no qual um anticorpo se liga. No caso de um antígeno proteico reconhecido por uma célula T, o determinante é a porção de peptídeo que se liga a uma molécula de MHC para reconhecimento pelo TCR. Sinônimo de determinante.

Epítopo imunodominante O epítopo de um antígeno de proteína que provoca a maioria das respostas em um indivíduo imunizado com a proteína nativa. Epitopos imunodominantes correspondem aos peptídeos de proteína que são proteoliticamente gerados dentro dos APC e se ligam mais avidamente a moléculas de MHC, e são mais prováveis de estimular as células T.

Espécies reativas de oxigênio (ROS) Metabólitos altamente reativos de oxigênio, incluindo o ânion superóxido, o radical hidroxila e o peróxido de hidrogênio, que são produzidos por fagócitos ativados. Espécies reativas de oxigênio são usadas pelos fagócitos para formar oxihaletos que danificam bactérias ingeridas. Também podem ser liberados das células e promover respostas inflamatórias ou causar dano tecidual.

Especificidade Uma característica importante do sistema imune adaptativo, ou seja, que as respostas imunes são dirigidas e capazes de distinguir entre antígenos distintos ou pequenas partes de antígenos macromoleculares. Esta especificidade fina é atribuída a receptores de antígenos de linfócitos que podem se ligar a uma molécula, mas não a outra molécula, mesmo que esteja intimamente relacionada.

Exclusão alélica A expressão exclusiva de apenas um de dois alelos herdados codificando cadeias leves e pesadas de Ig e cadeias β TCR. A exclusão alélica ocorre quando o produto da proteína de um lócus receptor de antígeno recombinado produtivamente em um cromossomo bloqueia o rearranjo do lócus correspondentes em outro. Esta propriedade assegura que cada linfócito expresse um receptor de antígeno único e todos os receptores de antígeno expressos por um clone de linfócitos terão especificidade idênticas. Porque o lócus da cadeia TCR α não mostra a exclusão alélica, algumas células T expressam dois tipos diferentes de TCR.

Expansão clonal O aumento do número de linfócitos específicos para um antígeno que resulta da estimulação antigênica e proliferação de células T não imunizadas. A expansão clonal ocorre em tecidos linfoides e é necessária para gerar linfócitos efetores antígeno-específicos suficientes por raros precursores não imunizados para erradicar a infecção.

Explosão respiratória O processo pelo qual os intermediários reativos de oxigênio tais como ânion superóxido, radical hidroxila e peróxido de hidrogênio são produzidos em macrófagos e leucócitos polimorfonucleares. A explosão respiratória é mediada pela enzima oxidase de fagócitos e é geralmente desencadeada por mediadores inflamatórios, tais como LTB₄, PAF e TNF, ou por produtos bacterianos, tais como peptídeos N-formilmetionil.

Fab (fragmento, ligação de antígeno) Um fragmento proteolítico de uma molécula de anticorpo IgG que inclui uma cadeia leve completa emparelhada com um fragmento de cadeia pesada contendo o domínio variável e apenas o primeiro domínio constante. O fragmento Fab mantém a capacidade de ligar monovalentemente um antígeno, mas não pode interagir com receptores Fc de IgG nas células ou com complemento. Portanto, preparativos Fab são usados em pesquisas e aplicações terapêutica quando a ligação de antígeno é desejada sem a ativação de funções efetoras. (O fragmento Fab′ retém a região de rotação da cadeia pesada.)

Fagócitos mononucleares As células com uma linhagem comum de medula óssea cuja função principal é a fagocitose. Estas células funcionam como células acessórias nas fases de reconhecimento e ativação de respostas imunológicas adquiridas e como células efetoras na imunidade natural e adquirida. Fagócitos mononucleares circulam no sangue de uma forma incompletamente diferenciada chamada de monócitos, e uma vez que se instalam nos tecidos, amadurecem em macrófagos.

Fagocitose O processo pelo qual determinadas células do sistema imune natural, incluindo macrófagos e neutrófilos, englobam partículas grandes (>0,5 μm em diâmetro) tais como micro-organismos intactos. A célula envolve a partícula com extensões de sua membrana plasmática por um processo dependente de energia e do citoesqueleto; este processo resulta na formação de uma vesícula intracelular denominada fagossomo, que contém a partícula ingerida.

Fagossomo Uma vesícula ligada à membrana intracelular que contém micro-organismos ou material particulado do ambiente extracelular. Fagossomos são formados durante o processo de fagocitose. Eles se fundem com outras estruturas vesiculares, como os lisossomos, levando à degradação enzimática do material ingerido.

Família de receptores acoplados à proteína G Uma família diversificada de receptores para hormônios, mediadores inflamatórios de lipídios e quimiocinas, que usa proteínas associadas à proteína G trimérica para sinalização intracelular.

Fas (CD95) Um receptor de morte da família de receptores TNF expresso na superfície das células T e muitos outros tipos de células e inicia uma cascata de sinalização levando à morte apoptótica da célula. A rota da morte é iniciada quando Fas se liga ao ligante Fas expresso nas células T ativadas. A morte de linfócitos mediada por Fas é importante para a manutenção da autotolerância. Mutações no gene FAS causam doenças autoimunes sistêmicas.

Fas ligante (ligante CD95) Uma proteína de membrana membro da família de proteínas TNF expressa em células T ativadas. O ligante Fas se liga ao Fas, estimulando uma rota de sinalização, levando à morte celular por apoptose das células que expressam Fas. Mutações no gene do ligante FAS causam doenças autoimunes sistêmicas.

Fase efetora A fase de uma resposta imune na qual um antígeno estranho é destruído ou inativado. Por exemplo, em uma resposta imune humoral, a fase efetora pode ser caracterizada pela ativação de complemento dependente de anticorpos e fagocitose de bactérias opsonizadas de complemento e anticorpos.

Fator ativador de plaquetas (PAF) Um mediador lipídico derivado de fosfolipídeos de membrana em diversos tipos celulares, incluindo mastócitos e células endoteliais. O PAF pode causar broncoconstrição e dilatação vascular e extravazamento, e pode ser um importante mediador na asma.

Fator autócrino Uma molécula que age sobre a mesma célula que produz o fator. Por exemplo, o IL-2 é um fator de crescimento de célula T autócrino que estimula a atividade mitótica da célula T que o produz.

Fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) Uma citocina produzida por células T ativadas, macrófagos e células endoteliais em locais de infecção que atua sobre a medula óssea para aumentar a produção de neutrófilos e mobilizá-los para substituir aqueles consumidos em reações inflamatórias.

Fator estimulante de colônias de granulócitos-monócitos (GM-CSF) Uma citocina produzida por células T ativadas, macrófagos, células endoteliais e fibroblastos do estroma que age sobre a medula óssea para aumentar a produção de neutrófilos e monócitos. O GM-CSF também é um fator de ativação de macrófagos e promove a diferenciação das células de Langerhans em células dendríticas maduras.

Fator estimulante de colônias de monócitos (M-CSF) Uma citocina produzida por células T ativadas, macrófagos, células endoteliais e fibroblastos do estroma que estimula a produção de monócitos de células precursoras da medula óssea.

Fator nuclear de células T ativadas (NFAT) Um fator de transcrição necessário para a expressão dos genes da IL2, IL4, TNF e de outras citocinas. Os quatro NFATs diferentes são codificados por genes separados; NFATp e NFATc são encontrados em células T. NFAT citoplasmática é ativada pela desfosforilação dependente de cálcio/calmodulina, mediada por calcineurina, que permite que o NFAT se transloque para o núcleo e se ligue a sequências de ligação de consenso nas regiões reguladoras de IL-2, IL-4, e outros genes de citocinas, geralmente em associação de outros fatores de transcrição como a AP-1.

Fator nuclear κB (NF-κB) Uma família de fatores de transcrição composta de homodímeros ou heterodímeros de proteínas homólogas à proteína c-Rel. Proteínas NF-κB são necessárias para a transcrição induzível de muitos genes importantes em ambas as respostas imunológicas naturais e adquiridas.

Fator parácrino Uma molécula que age sobre as células na proximidade da célula que produz o fator. A maioria das citocinas age de forma parácrina.

Fatores associados ao receptor de TNF (TRAFs) Uma família de moléculas adaptadoras que interagem com os domínios citoplasmáticos de vários receptores da família de receptores TNF, incluindo o TNF-RII, receptor linfotoxina (LT)-β e CD40. Cada um destes receptores contém um motivo citoplasmático que liga diferentes TRAF, que, por sua vez, envolvem outras moléculas sinalizadoras levando à ativação dos fatores de transcrição AP-1 e NF-κB.

Fatores estimuladores de colônias (CSF) Citocinas que promovem a expansão e diferenciação de células progenitoras da medula óssea. Os CSF são essenciais para a maturação das células vermelhas do sangue, granulócitos, monócitos e linfócitos. Exemplos de CSF incluem o fator estimulador de colônias de granulócitos e monócitos (GM-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e IL-3.

Fatores regulatórios de interferon (IRF) Uma família de fatores de transcrição induzidamente ativados que são importantes na expressão de genes inflamatórios e antivirais. Por exemplo, o IRF3 é ativado por sinais de TLR e regula a expressão de interferons do tipo I, que são as citocinas que protegem as células contra a infecção viral.

Fc (fragmento, cristalino) Um fragmento proteolítico de IgG que contém somente as regiões carboxi-terminais ligadas por dissulfeto das duas cadeias pesadas. O Fc também é usado para descrever a região correspondente de uma molécula de Ig intacta que medeia as funções efetoras através da ligação aos receptores da superfície celular ou à proteína do complemento C1q. (Fragmentos Fc recebem esse nome, pois tendem a se cristalizar fora da solução.)

FcεRI Um receptor de alta afinidade para a região carboxi-terminal constante de moléculas de IgE que se expressa nos mastócitos, basófilos e eosinófilos. Moléculas FcεRI em mastócitos são geralmente ocupadas por IgE, e a ligação cruzada induzida por antígenos destes complexos IgE-FcεRI ativam o mastócito e iniciam reações de hipersensibilidade imediatas.

Feedback de anticorpos A baixa regulação da produção de anticorpos por anticorpos IgG secretados que ocorre quando complexos antígeno-anticorpo envolvem simultaneamente Ig de membranas de células B e receptores Fcγ (FcγRII). Sob essas condições, as caudas citoplasmáticas dos receptores Fcγ traduzem sinais inibitórios no interior da célula B.

Fenda de ligação do peptídeo A porção de uma molécula de MHC que liga os peptídeos para apresentação às células T. A fenda é composta por hélices α emparelhada descansando sobre um piso composto por uma folha de oito fitas de pregas β. Os resíduos polimórficos, que correspondem aos aminoácidos que variam entre os diversos alelos do MHC, estão localizados nessa fenda e próximos a ela.

Ficolinas Proteínas plasmáticas pentaméricas do sistema imunológico inato, contendo domínios semelhantes ao colágeno e domínios de reconhecimento de carboidrato semelhantes ao fibrinogênio que se ligam aos componentes da parede celular de bactérias gram-positivas, as opsonizando e ativando o complemento.

Fito-hemaglutinina (PHA) Uma proteína de ligação de carboidrato, ou lectina, produzida por plantas que fazem ligações cruzadas de moléculas de superfície de células T humanas, incluindo o receptor de células T, portanto induzindo a ativação policlonal e aglutinação de células T. PHA é frequentemente usado em imunologia experimental para estudar a ativação de células T. Na medicina clínica, o PHA é usado para avaliar se as células T de um paciente são funcionais ou para induzir a mitose de células T com o propósito de gerar dados cariotípicos.

FK506 Um fármaco imunossupressor (também conhecido como tacrolimus) usado para evitar a rejeição do aloenxerto que funciona através do bloqueio da transcrição de genes de citocinas de células T, semelhante à ciclosporina. O FK506 se liga a uma proteína citosólica chamada de proteína de ligação de FK506, e o complexo resultante se liga à calcineurina, inibindo a ativação e translocação nuclear do fator de transcrição NFAT.

Folículo Veja Folículo linfoide.

Folículos linfoides Uma região rica em células B de um linfonodo ou do baço que é o local de proliferação de célula B induzida por antígeno e diferenciação. Em respostas de células B dependentes de células T aos antígenos de proteína, um centro germinativo se forma dentro dos folículos.

Fosfatase (fosfatase proteica) Uma enzima que remove fosfato de grupos das cadeias laterais de certos resíduos de aminoácidos das proteínas. Fosfatases proteicas em linfócitos, tais como CD45 ou calcineurina, regulam a atividade de várias moléculas de transdução de sinal e fatores de transcrição. Algumas fosfatases proteicas podem ser específicas para resíduos de fosfotirosina e outras para resíduos fosfoserina e fosfotreonina.

Fosfolipase Cγ (PLCγ) Uma enzima que catalisa a hidrólise de fosfolipídios da membrana plasmática PIP2 para gerar duas moléculas de sinalização, IP3 e DAG. PLCγ se torna ativado em linfócitos por antígenos ligados ao receptor de antígeno.

FoxP3 Um fator de transcrição da família forkhead expresso por e requerido para o desenvolvimento de células T regulatórias CD4⁺. Mutações em FoxP3 em camundongos e humanos resultam na ausência de células T reguladoras CD25⁺ e doença autoimune multissistêmica.

Fragmento F(ab′)2 Um fragmento proteolítico de uma molécula IgG que inclui duas cadeias leves completas mas somente o domínio variável, primeiro domínio constante e região de flexibilidade das duas cadeias pesadas. Fragmentos F(ab′)₂ retêm toda a região de ligação de antígeno bivalente de uma molécula IgG intacta, mas não podem ligar complementos ou receptores Fc IgG. Eles são usados em pesquisas e aplicações terapêuticas quando a ligação de antígeno é desejada sem a ativação de funções efetoras de anticorpos.

Gânglio linfático Veja linfonodo.

GATA-3 Um fator de transcrição que promove a diferenciação de células T_H2 de células T não imunizadas.

Genes de ativação de recombinação 1 e 2 (RAG1 e RAG2) Os genes que codificam proteínas RAG-1 e RAG-2, que compõem a recombinase V(D)J e se expressam no desenvolvimento de células B e T. Proteínas RAG se ligam a sequências de sinais de recombinação e são críticas para eventos de recombinação de DNA que formam genes funcionais Ig e TCR. Portanto, as proteínas RAG são necessárias para a expressão de receptores de antígeno e para a maturação de linfócitos B e T.

Genes de resposta imunológica (Ir) Originalmente definidos como genes em linhagens puras de roedores que foram herdadas de uma forma mendeliana dominante e que controlava a habilidade dos animais para produzir anticorpos contra polipeptídios sintéticos simples. Agora sabemos que genes Ir são genes polimórficos que codificam moléculas MHC, que apresentam peptídeos aos linfócitos T e, portanto, necessárias para a ativação de células T e respostas de células T auxiliares dependentes de células B (anticorpos) aos antígenos de proteína.

Glicoproteína de envelope (Env) Uma glicoproteína de membrana codificada por um retrovírus expresso na membrana plasmática de células infectadas e na capa da membrana derivada de células hospedeiras de partículas virais. Proteínas Env são muitas vezes necessárias para a infectividade viral. As proteínas Env do HIV incluem gp41 e gp120, que se ligam a receptores CD4 e quimiocinas, respectivamente, nas células T humanas e medeiam a fusão das membranas celulares viral e T.

Glomerulonefrite Inflamação dos glomérulos renais, muitas vezes iniciadas por mecanismos imunopatológicos, tais como a deposição de complexos antígeno-anticorpo circulantes na membrana basal glomerular ou na ligação de anticorpos contra antígenos expressos no glomérulo. Os anticorpos podem ativar o complemento e fagócitos, e a resposta inflamatória resultante pode levar à insuficiência renal.

Grandes linfócitos granulares Outro nome para uma célula NK (natural killer) com base na aparência morfológica deste tipo de células no sangue.

Granuloma Um nódulo de tecido inflamatório composto por aglomerados de macrófagos ativados e linfócitos T, muitas vezes com necrose associada e fibrose. Inflamação granulomatosa é uma forma de hipersensibilidade crônica do tipo tardia, muitas vezes em resposta a micro-organismos persistentes, tais como Mycobacterium tuberculosis e alguns fungos, ou em resposta a antígenos particulados que não são prontamente fagocitados.

Granzima Uma enzima protease serina encontrada nos grânulos de CTLs e células NK liberada por exocitose, entra nas células-alvo, e proteoliticamente cliva e ativa caspases, que por sua vez clivam diversos substratos e induzem a apoptose de células-alvo.

Haplótipo O conjunto de alelos MHC herdado de um dos pais e, portanto, em um cromossomo.

Hapteno Produto químico de pequeno porte que pode se ligar a um anticorpo, mas deve ser anexado a uma macromolécula (transportadora) para estimular uma resposta imune adaptativa para aquele produto químico. Por exemplo, a imunização com dinitrofenol (DNP) por si só não irá estimular uma resposta de anticorpos antiDNP, mas a imunização com uma proteína com ligação covalente DNP hapteno irá.

Helminto Um verme parasita. Infecções por helmintos muitas vezes provocam respostas imune dependentes de T_H2 caracterizadas por infiltrado inflamatório ricos em eosinófilos e produção de IgE.

Hematopoiese O desenvolvimento de células sanguíneas maduras, incluindo eritrócitos, leucócitos e plaquetas, de células-tronco pluripotentes na medula óssea e fígado fetal. A hematopoiese é regulada por vários fatores de crescimento de citocinas diferentes produzidas pelas células do estroma da medula óssea, células T e outros tipos celulares.

Hibridoma Uma linhagem de células derivada de fusão ou hibridização de células somáticas, entre um linfócito normal e uma linha de tumor de linfócitos imortalizada. Hibridomas de células B criados pela fusão de células B normais de especificidade de antígeno definida com uma linhagem de células de mieloma são usados para produzir anticorpos monoclonais. Hibridomas de células T criados pela fusão de uma célula T normal de especificidade definida com uma linha de tumor de células T são comumente usados em pesquisas.

Hipermutação somática Mutações pontuais de alta frequência em cadeias pesadas e leves de Ig que ocorrem nas células B de centro germinativo. Mutações que resultam no aumento da afinidade de anticorpos para o antígeno dão uma vantagem de sobrevivência seletiva para as células B produzindo anticorpos e levam à maturação de afinidade de uma resposta imune humoral.

Hipersensibilidade do tipo tardia (DTH) Uma reação imunológica na qual a ativação de macrófagos dependentes de células T e inflamação causam lesão tecidual. Uma reação de DTH para a injeção subcutânea do antígeno é frequentemente utilizada como um ensaio para imunidade mediada por células (p. ex., o teste cutâneo de proteína purificada derivada para a imunidade contra Mycobacterium tuberculosis).

Hipersensibilidade imediata O tipo de reação imune responsável por doenças alérgicas e dependente de IgE além de estimulação mediada por antígenos de mastócitos teciduais e basófilos. Os mastócitos e basófilos liberam mediadores que causam aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação, contração do músculo liso brônquico e visceral e inflamação local.

Hipótese de dois sinais Uma hipótese agora provada que afirma que a ativação dos linfócitos requer dois sinais distintos, o primeiro sendo o antígeno e o segundo os produtos microbianos ou componentes da resposta imune natural para os micro-organismos. A necessidade de um antígeno (chamado sinal 1) assegura que a resposta imune que se segue seja específica. A necessidade de estímulos adicionais desencadeados pelos micro-organismos ou reações imunes naturais aos micro-organismos (sinal 2) assegura que respostas imunes sejam induzidas quando são necessárias, isto é, contra micro-organismos e outras substâncias nocivas, e não contra substâncias inofensivas, inclusive antígenos próprios. O sinal 2 é referido como coestímulo e muitas vezes é mediado por moléculas de membrana em APCs profissionais, tais como proteínas B7.

Hipótese de seleção clonal Um princípio fundamental do sistema imunológico (não mais uma hipótese), indicando que cada indivíduo possui numerosos linfócitos clonalmente derivados, cada clone tendo surgido de um precursor único, expressa um receptor de antígeno, e é capaz de reconhecer e responder a um determinante antigênico distinto. Quando um antígeno entra, ele seleciona um clone específico preexistente e o ativa.

Histamina Uma amina biogênica armazenadas nos grânulos dos mastócitos, que é um dos importantes mediadores de hipersensibilidade imediata. A histamina se liga a receptores específicos em vários tecidos e provoca aumento da permeabilidade vascular e contração brônquica e intestinal do músculo liso.

HLA Veja Antígenos leucocitários humanos.

HLA-DM Uma molécula de troca de peptídeo que desempenha um papel crítico na rota MHC de classe II da apresentação de antígenos. A HLA-DM é encontrada no compartimento especializado endossomal MIIC e facilita a remoção do peptídeo CLIP derivado da cadeia invariante e a ligação de outros peptídeos a moléculas MHC de classe II. A HLA-DM é codificada por um gene no MHC e é estruturalmente semelhante às moléculas de MHC de classe II, mas não é polimórfica.

Homeostase No sistema imunológico adquirido, a manutenção de um número constante e repertório diversificado de linfócitos, apesar do surgimento de novos linfócitos e enorme expansão de clones individuais que podem ocorrer durante as respostas aos antígenos imunogênicos. A homeostase é obtida por várias vias reguladas de morte e inativação de linfócitos.

Homing de linfócitos A migração dirigida de subtipos de linfócitos circulantes em locais de tecido específico. O homing de linfócitos é regulado pela expressão seletiva de moléculas de adesão endotelial e quimiocinas em diferentes tecidos. Por exemplo, alguns linfócitos preferencialmente migram para a mucosa intestinal, e essa migração dirigida é regulada pela quimiocina CCL25 e molécula de adesão endotelial MadCAM, ambas expressas no intestino, que se ligam, respectivamente, ao receptor de quimiocina CCR9 e à integrina α₄β₁ em linfócitos de homing de intestino.

Idiótipo A propriedade de um grupo de anticorpos ou TCRs definidos pelo compartilhamento de um idiótopo específico, ou seja, anticorpos que compartilham um idiótopo específico pertencem ao mesmo idiótipo. O idiótipo também é usado para descrever a coleção de idiótopos expressa por uma molécula de Ig, e é muitas vezes usado como sinônimo de idiótopo.

Ignorância clonal Uma forma de apatia de linfócitos onde antígenos próprios são ignorados pelo sistema imune, embora os linfócitos específicos para os antígenos permaneçam viáveis e funcionais.

Igα e Igβ Proteínas necessárias para a expressão de superfície e sinalização das funções da membrana Ig nas células B. Pares Igα e Igβ são dissulfetos ligados uns aos outros, não covalentemente associados à cauda citoplasmática da membrana Ig, e formam o complexo BCR. Os domínios citoplasmáticos de Igα e Igβ contêm ITAMs que estão envolvidos nos eventos de sinalização precoce durante a ativação de células B induzidas por antígenos.

Imunidade Proteção contra doenças, geralmente infecciosas, mediadas pelas células e tecidos que são chamados coletivamente de sistema imunológico. Em um sentido mais amplo, a imunidade refere-se à capacidade de responder a substâncias estranhas, incluindo micro-organismos e moléculas não infecciosas.

Imunidade adquirida A forma de imunidade mediada por linfócitos e estimulada pela exposição a agentes infecciosos. Ao contrário da imunidade natural, a imunidade adquirida é caracterizada por uma especificidade requintada para macromoléculas distintas e memória, que é a capacidade de responder mais vigorosamente a exposições repetidas ao mesmo micro-organismo. A imunidade adquirida é também chamada de imunidade específica ou adaptativa.

Imunidade ativa A forma de imunidade adaptativa que é induzida pela exposição a um antígeno estranho e ativação de linfócitos, e no qual o indivíduo imunizado desempenha um papel ativo na resposta ao antígeno. Este tipo contrasta com a imunidade passiva, na qual um indivíduo recebe anticorpos ou linfócitos de outro indivíduo que foi previamente imunizado ativamente.

Imunidade de tumor Proteção contra o desenvolvimento de tumores pelo sistema imunológico. Embora as respostas imunes a tumores que ocorrem naturalmente podem frequentemente ser demonstradas, a imunidade verdadeira somente pode ocorrer se um subconjunto desses tumores que expressam antígenos imunogênicos (p. ex., os tumores causadas por vírus oncogênicos e, portanto, expressam antígenos virais). Esforços de pesquisa estão em andamento para melhorar a fraca resposta imune para outros tumores através de uma variedade de abordagens.

Imunidade humoral O tipo de resposta imune adaptativa mediada por anticorpos produzidos por linfócitos B. A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra os micro-organismos extracelulares e suas toxinas.

Imunidade mediada por células (CMI) A forma de imunidade adquirida mediada por linfócitos T que serve como mecanismo de defesa contra micro-organismos que sobrevivem e se replicam dentro de fagócitos ou células não fagocíticas. Respostas CMI incluem a ativação mediata por célula T CD4⁺ de macrófagos que têm micro-organismos fagocitados e morte mediada por CD8⁺CTL de células infectadas.

Imunidade natural Proteção contra infecção que se baseia em mecanismos existentes antes da infecção, são capazes de uma resposta rápida aos micro-organismos e de reagir essencialmente do mesmo modo às infecções repetidas. O sistema imunológico natural inclui barreiras epiteliais, células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células NK, o sistema complemento e citocinas, em grande parte produzidas por células dendríticas e fagócitos mononucleares, que regulam e coordenam muitas das atividades das células da imunidade natural.

Imunidade neonatal Imunidade passiva humoral às infecções em mamíferos nos primeiros meses de vida, antes do desenvolvimento completo do sistema imunológico. A imunidade neonatal é mediada por anticorpos produzidos pela mãe transportados através da placenta para a circulação fetal antes do nascimento ou derivados de leite ingerido e transportados através do epitélio intestinal.

Imunidade passiva A forma de imunidade a um antígeno que se estabelece em um indivíduo por transferência de anticorpos ou linfócitos de outro indivíduo que é imune a esse antígeno. O recebedor de tal transferência pode tornar-se imune àquele antígeno em particular sem nunca ter sido exposto ou ter apresentado uma resposta a ele. Um exemplo de imunidade passiva é a transferência de soros humanos contendo anticorpos específicos para certas toxinas microbianas ou veneno de cobra para um indivíduo previamente não imunizado.

Imunoblot Uma técnica analítica na qual anticorpos são usados para detectar a presença de um antígeno ligado a (i. e., blotados em) uma matriz sólida, tais como papel de filtro (também conhecido como Western Blotting).

Imunodeficiência Veja Imunodeficiência adquirida e Imunodeficiência congênita.

Imunodeficiência adquirida Uma deficiência no sistema imunológico que é adquirida após o nascimento, geralmente devido à infecção (p. ex., AIDS), e que não está relacionada a um defeito genético. Sinônimo de Imunodeficiência secundária.

Imunodeficiência combinada severa (SCID) Doenças de imunodeficiência onde os linfócitos B e T não se desenvolvem ou não funcionam corretamente, e, portanto, tanto a imunidade humoral quanto a imunidade mediada por células são prejudicadas. As crianças com SCID costumam ter infecções durante seu primeiro ano de vida, e sucumbem a estas infecções, a menos que a imunodeficiência seja tratada. A SCID tem várias causas genéticas diferentes.

Imunodeficiência congênita Um defeito genético no qual uma deficiência hereditária em algum aspecto do sistema imunológico natural ou adquirido leva a uma maior suscetibilidade a infecções. A imunodeficiência congênita é frequentemente manifestada no início da infância e da adolescência, mas às vezes é clinicamente detectada mais tarde na vida. Sinônimo de Imunodeficiência primária.

Imunodeficiência primária Veja Imunodeficiência congênita.

Imunodeficiência secundária Veja Imunodeficiência adquirida.

Imunofluorescência Uma técnica na qual uma molécula é detectada pelo uso de um anticorpo marcado com uma sonda fluorescente. Por exemplo, na microscopia de imunofluorescência, as células que expressam um antígeno de superfície específico podem ser marcadas com um anticorpo específico conjugado de fluoresceína para o antígeno e então serem visualizados com um microscópio fluorescente.

Imunógeno Um antígeno que induz uma resposta imune. Nem todos os antígenos são imunógenos. Por exemplo, compostos de pouco peso molecular (haptenos) podem se ligar aos anticorpos, mas não irão estimular uma resposta imune a menos que estejam ligados a macromoléculas (transportadores).

Imunoglobulina (Ig) Sinônimo de anticorpos (veja Anticorpo).

Imuno-histoquímica Uma técnica para detectar a presença de um antígeno em seções do tecido histológico pelo uso de um anticorpo acoplado a enzima específico para o antígeno. A enzima converte um substrato incolor em uma substância colorida insolúvel que precipita no local onde o anticorpo e, portanto, o antígeno estão localizados. A posição do precipitado colorido e, portanto, do antígeno, na seção de tecido é observada por microscopia de luz convencional. A imuno-histoquímica é uma técnica de rotina em patologia de diagnóstico e vários campos de pesquisa.

Imunoprecipitação Uma técnica para o isolamento de uma molécula de uma solução ligando-a a um anticorpo e, em seguida, tornando o complexo antígeno-anticorpo insolúvel, seja por precipitação com um segundo anticorpo seja por acoplamento do primeiro anticorpo a uma partícula insolúvel ou grânulo.

Imunossupressão A inibição de um ou mais componentes do sistema imunológico inato ou adaptativo como resultado de uma doença subjacente ou intencionalmente induzida por fármacos com a finalidade de prevenir ou tratar a rejeição do enxerto ou doença autoimune. Um fármaco imunossupressor comumente usado é a ciclosporina, que bloqueia a produção de citocinas de células T.

Imunoterapia O tratamento de uma doença com agentes terapêuticos que promovem ou inibem as respostas imunes. A imunoterapia de câncer, por exemplo, envolve a promoção das respostas imunes ativas a antígenos tumorais ou a administração de anticorpos antitumorais ou células T para estabelecer uma imunidade passiva.

Imunotoxinas Reagentes que podem ser usados no tratamento de câncer e são constituídos de conjugados covalentes de uma toxina celular potente, como a ricina ou toxina da difteria, com anticorpos específicos para antígenos expressos na superfície das células tumorais. Espera-se que tais reagentes possam especificamente atingir e matar células tumorais sem danificar as células normais, mas imunotoxinas seguras e eficazes ainda precisam ser desenvolvidas.

Incisura 1 Um receptor de sinalização de superfície da célula que é proteoliticamente clivado após a ligação do ligante, e a porção intracelular clivada se transloca para o núcleo e regula a expressão genética. A sinalização da incisura 1 é necessária para o compromisso de desenvolver precursores de células T para a linhagem de células T alfa beta.

Inflamação Uma reação complexa do tecido vascularizado à infecção, exposição a toxinas, ou dano celular que envolve o acúmulo extravascular de proteínas plasmáticas e leucócitos. A inflamação aguda é um resultado comum da resposta imune inata, e respostas imunológicas adquiridas locais também podem promover a inflamação. Embora a inflamação tenha uma função protetora no controle de infecções e promova a reparação tecidual, também pode causar danos nos tecidos e doença.

Inflamação imune Inflamação resultante de uma resposta imune adaptativa ao antígeno. O infiltrado celular no local inflamatório pode incluir células do sistema imunológico natural, tais como neutrófilos e macrófagos, que são recrutadas como resultado das ações de citocinas de células T.

Inflamassomo Um complexo multiproteína no citosol de fagócitos mononucleares, células dendríticas e outros tipos de células que proteoliticamente geram a forma ativa da IL-1 de um precursor inativo. A formação do complexo inflamassomo, que inclui NLRP3 (um receptor semelhante à NOD de reconhecimento de padrões) e caspase-1, é estimulada por uma variedade de produtos microbianos, moléculas associadas a danos celulares e cristais.

Inibidor C1 (C1 INH) Um inibidor da proteína plasmática da rota clássica de ativação do complemento. C1 INH é um inibidor da protease serina (serpina) que imita os substratos normais dos componentes C1r e C1s de C1. Uma deficiência genética no C1 INH causa a doença edema angioneurótico hereditário.

Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) Uma molécula de sinalização citoplásmica gerada pela hidrólise mediada pela fosfolipase C (PLCγ1) do fosfolipídeo PIP2 da membrana plasmática durante a ativação do antígeno dos linfócitos. A principal função do IP3 é estimular o lançamento de reservas intracelulares de cálcio dos compartimentos ligados à membrana, tais como o retículo endoplasmático.

Integrinas Proteínas heterodiméricas de superfície das células, cuja principal função é mediar a adesão de leucócitos a outros leucócitos, células endoteliais e proteínas da matriz extracelular. As integrinas são importantes para as interações de células T com APCs e para a migração dos leucócitos do sangue para os tecidos. A afinidade de fixação do ligante das integrinas pode ser regulada por vários estímulos, e os domínios citoplasmáticos das integrinas se ligam ao citoesqueleto. Há duas principais subfamílias de integrinas; os membros de cada família expressam uma cadeia β conservada (β₁, ou CD29, e β₂, ou CD18) associadas a diferentes cadeias α. O VLA-4 (antígeno 4 muito grande) é uma integrina β₁ e a LFA-1 (antígeno associado à função de leucócito 1) é uma integrina β₂ expressa em células T e outros leucócitos.

Interferons Um subgrupo de citocinas originalmente nomeado por sua capacidade de interferir com infecções virais, mas que têm outras funções imunomoduladores importantes. Interferons tipo I incluem interferon-α e interferon-β, cuja principal função é antiviral; interferon tipo II, também chamado de interferon-γ, que ativa macrófagos e vários outros tipos de células. (Veja Apêndice II.)

Interleucinas Qualquer elemento de um grande número de citocinas cujo nome contém um sufixo numérico aproximadamente sequencial para a descoberta ou a caracterização molecular (p. ex., interleucina-1, interleucina-2). Algumas citocinas foram originalmente nomeadas pelas suas atividades biológicas e não tem uma designação de interleucina. (Veja Apêndice II.)

Isótipo Um dos cinco tipos de anticorpos, determinado por qual das cinco formas diferentes de cadeia pesada está presente. Isótipos de anticorpos incluem IgM, IgD, IgG, IgA e IgE, e cada isótipo executa um conjunto diferente de funções efetoras. Variações estruturais adicionais caracterizam subtipos distintos de IgG e IgA.

Lâmina própria Uma camada de epitélio do tecido conjuntivo subjacente frouxo em tecidos de mucosa, tais como os intestinos e vias aéreas, onde as células dendríticas, mastócitos, linfócitos e macrófagos medeiam respostas imunes a patógenos invasores.

Lck Uma cinase tiosina não receptora da família Src que se associa não covalentemente à cauda citoplasmática de moléculas CD4 e CD8 nas células T e está envolvida nos primeiros eventos de sinalização de ativação de células T induzida por antígenos. O Lck medeia a fosforilação de tirosina das caudas citoplasmáticas de proteínas CD3 e ζ do complexo TCR.

Lectina de ligação de manose (MBL) Uma proteína plasmática que se liga a resíduos de manose em paredes celulares bacterianas e age como um opsonina promovendo a fagocitose da bactéria pelos macrófagos. Os macrófagos expressam um receptor de superfície para C1q que também pode vincular MBL e mediar a captação dos organismos opsonizadas.

Lectina tipo C Um membro de uma grande família de proteínas de ligação de carboidratos cálcio-dependentes, muitos dos quais desempenham um papel importante na imunidade natural e adquirida. Por exemplo, lectinas tipo C solúveis se ligam às estruturas de carboidratos microbianos e medeiam a fagocitose ou ativação do complemento (p. ex., lectina de ligação de manose, dectinas, colectinas, ficolinas).

Leishmania Um protozoário parasita intracelular obrigatório que infecta macrófagos e pode causar uma doença inflamatória crônica que envolve muitos tecidos. A infecção de Leishmania em camundongos tem sido usada como sistema modelo para o estudo de funções efetoras de várias citocinas e subconjuntos de células T auxiliares que as produzem. As respostas de T_H1 a Leishmania major e produção de IFN-γ associado controlam a infecção enquanto as respostas de T_H2 com a produção de IL-4 levam a doença letal disseminada.

Leucemia Uma doença maligna de precursores da medula óssea de células do sangue na qual um grande número de células leucêmicas geralmente ocupa a medula óssea e, muitas vezes, circula na corrente sanguínea. Leucemias linfocíticas são derivadas de precursores de células B ou T, leucemias mieloide são derivadas de precursores de granulócitos ou monócitos, e leucemias eritroides são derivadas de precursores de hemácias.

Leucotrienos Uma classe de mediadores inflamatórios lipídios derivados do ácido araquidônico produzidos pela via da lipoxigenase em vários tipos celulares. Os mastócitos produzem abundantes leucotrienos C₄ (LTC₄) e seus produtos de degradação LTD₄ e LTE₄, que ligam a receptores específicos em células do músculo liso e causam broncoconstrição prolongada. Os leucotrienos contribuem para os processos patológicos da asma brônquica. Coletivamente, LTC₄, LTD₄ e LTE₄ constituem o que era chamado de substância de reação lenta de anafilaxia.

Ligante c-Kit (fator de célula-tronco) Uma proteína necessária para a hematopoiese, os primeiros passos no desenvolvimento de células T no timo e desenvolvimento de mastócitos. O ligante c-Kit é produzido em formas solúveis e ligadas à membrana pelas células do estroma na medula óssea e timo, e se ligam ao receptor de membrana c-Kit tirosina cinase em células-tronco pluripotentes.

Linfocina Um nome antigo para uma citocina (mediador de proteína solúvel das respostas imunes) produzida por linfócitos.

Linfócito B imaturo Uma célula B com membrana IgM⁺, IgD⁻, recentemente derivada de precursores de medula, que não prolifera ou diferencia na resposta aos antígenos, mas pode sofrer morte apoptótica ou ficar funcionalmente sem resposta. Esta propriedade é importante para a seleção negativa das células B que são específicas para os antígenos próprios presentes na medula óssea.

Linfócito T O componente-chave das respostas imunes mediadas por células no sistema imune adaptativo. Linfócitos T amadurecem no timo, circulam no sangue, preenchem tecidos linfoides secundários e são recrutados para locais periféricos de exposição ao antígeno. Expressam receptores de antígeno (TCRs) que reconhecem fragmentos de peptídeos de proteínas estranhas ligados a moléculas MHC próprias. Subtipos funcionais de linfócitos T incluem células T CD4⁺ auxiliares e CD8⁺ CTLs.

Linfócito virgem (naïve) Um linfócito B ou T maduro que não encontrou previamente um antígeno. Quando linfócitos não imunizados são estimulados por antígenos, se diferenciam em linfócitos efetores, tais como as células secretoras de anticorpos B ou células T auxiliares e CTLs. Linfócitos virgens têm marcadores de superfície e padrões de recirculação que são distintos dos existentes em linfócitos previamente ativados.

Linfócitos B O único tipo de célula capaz de produzir moléculas de anticorpos e, portanto, é o mediador da resposta imune humoral. Linfócitos B ou células B se desenvolvem na medula óssea, e células B maduras são encontradas principalmente nos folículos linfoides em tecidos linfoides secundários, na medula óssea, e em baixo número na circulação.

Linfócitos B de zona marginal Um subtipo de linfócitos B, encontrado exclusivamente na zona marginal do baço, que responde rapidamente aos antígenos microbianos trazidos por via sanguínea, produzindo anticorpos IgM com diversidade limitada.

Linfócitos B-1 B Um subtipo de linfócitos B que se desenvolvem mais cedo durante a ontogenia do que as células B convencionais, expressam um repertório limitado de genes V com pouca diversidade juncional, e secretam anticorpos IgM que ligam antígenos independentes de T. Muitas células B-1 expressam a molécula de CD5 (Ly-1).

Linfócitos de memória Células T e B de memória são produzidas pela estimulação antigênica de linfócitos não imunizados e sobrevivem em um estado funcionalmente inativo por muitos anos após o antígeno ser eliminado. Os linfócitos de memória medeiam as respostas rápidas e avançadas (ou seja, memória ou recall) às segundas e subsequentes exposições a antígenos.

Linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) Linfócitos isolados do infiltrado inflamatório presentes e em torno de amostras de ressecção cirúrgica de tumores sólidos que são enriquecidos com células tumor-específico CTLs e células NK. Em um modo experimental de tratamento do câncer, TILs são cultivados in vitro na presença de altas doses de IL-2 e depois são transferidos de volta para os pacientes com o tumor.

Linfócitos intraepidérmicos Linfócitos T encontrados dentro da camada epidérmica da pele. Em camundongos, a maioria das células T intraepidérmicas expressa a forma γδ de TCR (veja linfócitos T intraepiteliais).

Linfócitos T citotóxicos (ou citolíticos) (CTL) Um tipo de linfócito T cuja principal função efetora é a de reconhecer e matar células do hospedeiro infectadas com vírus ou outros micro-organismos intracelulares. CTLs normalmente expressam CD8 e reconhecem peptídeos microbianos exibidos por moléculas MHC de classe I. A morte de células infectadas por CTL envolve a liberação de grânulos citoplasmáticos cujos conteúdos incluem enzimas que iniciam a apoptose da célula infectada e proteínas que facilitam a entrada dessas enzimas nas células-alvo.

Linfócitos T intraepiteliais Linfócitos T presentes na epiderme da pele e no epitélio das mucosas que tipicamente expressam uma diversidade limitada de receptores de antígenos. Alguns desses linfócitos podem reconhecer produtos microbianos, tais como glicolipídeos, associados a moléculas semelhantes à MHC de classe I. Linfócitos T intraepiteliais podem ser considerados efetores da imunidade natural e funcionam na defesa do hospedeiro pela secreção de citocinas e ativação de fagócitos e por matar células infectadas.

Linfoma Um tumor maligno dos linfócitos B ou T geralmente decorrentes e se espalhando entre os tecidos linfoides, mas que pode se espalhar para outros tecidos. Linfomas geralmente expressam características fenotípicas dos linfócitos normais de onde foram derivados.

Linfoma de Burkitt Um tumor maligno de células B definido por características histológicas mas quase sempre carregando uma translocação cromossômica recíproca envolvendo os loci do gene Ig e o gene celular MYC no cromossomo 8. Muitos casos de linfoma de Burkitt na África estão associados à infecção do vírus Epstein-Barr.

Linfonodo Pequenos agregados nodulares encapsulados de tecidos ricos em linfócitos situados ao longo dos canais linfáticos por todo o corpo, onde respostas imunológicas adquiridas a antígenos trazidos pela linfa são iniciadas.

Linfotoxina (LT, TNF-β) Uma citocina produzida por células T que é homóloga e se liga aos mesmos receptores que TNF. Como o TNF, LT tem efeitos pró-inflamatórios, incluindo a ativação endotelial e de neutrófilos. LT também é fundamental para o desenvolvimento normal dos órgãos linfoides.

Linhagem pura de camundongo Uma linhagem de camundongos criados por meio do acasalamento repetitivo de irmãos que se caracteriza por homozigotia em cada lócus genético. Cada camundongo de uma linhagem pura é geneticamente idêntico (singenêico) a todos os outros camundongos da mesma linhagem.

Linhagens de camundongos congênicas Linhagens de camundongos endogâmicos que são idênticos uns aos outros em cada lócus genético, exceto aqueles para os quais são selecionados para serem diferentes; tais linhagens são criadas por repetitivos cruzamentos e seleção para uma característica particular. Linhagens congênicas que diferem umas das outras apenas em um alelo MHC específico têm sido úteis na definição da função das moléculas MHC.

Lipopolissacarídeo Sinônimo de endotoxina.

Lisossomo Uma organela ácida ligada à membrana, abundante em células fagocíticas, que contém enzimas proteolíticas que degradam proteínas provenientes tanto do ambiente extracelular quanto de dentro da célula. Os lisossomos estão envolvidos na via MHC de classe II do processamento de antígeno.

LMP-2 e LMP-7 Duas subunidades catalíticas de proteassoma, a organela que degrada proteínas citosólicas em peptídeos na via MHC classe I da apresentação de antígenos. LMP-2 e LMP-7 são codificadas por genes no MHC, são suprarreguladas por IFN-γ, e são particularmente importantes para a geração de peptídeos de ligação MHC de classe I.

Local imunologicamente privilegiado Um local no corpo inacessível ou que constitutivamente suprime a resposta imunológica. A câmara anterior do olho, os testículos e o cérebro são exemplos de locais imunologicamente privilegiados.

Loop hipervariável (região hipervariável) Segmentos curtos de cerca de 10 resíduos de aminoácidos dentro das regiões variáveis de anticorpo ou proteínas TCR que formam estruturas de loop que contata o antígeno. Três loops hipervariáveis, também chamados de CDRs, estão presentes em cada cadeia pesada e cadeia leve de anticorpos e em cada cadeia TCR. A maior parte da variabilidade entre os diferentes anticorpos ou TCRs está localizada dentro desses loops.

Lúpus eritematoso sistêmico (LES) Uma doença sistêmica autoimune crônica que afeta predominantemente mulheres e é caracterizada por erupções cutâneas, artrite, glomerulonefrite, anemia hemolítica, trombocitopenia e envolvimento do sistema nervoso central. Muitos autoanticorpos diferentes são encontrados em pacientes com LES, particularmente anticorpos anti DNA. Muitas das manifestações do LES são devido à formação de complexos imunes compostos de autoanticorpos e seus antígenos específicos, com deposição desses complexos em pequenos vasos sanguíneos em vários tecidos. O mecanismo subjacente para a quebra da autotolerância no LES ainda não é compreendido.

Macrófago Uma célula fagocitária de base tecidual derivada de monócitos do sangue que desempenha um papel importante nas respostas imunológicas naturais e adquiridas. Os macrófagos são ativados por produtos microbianos, tais como endotoxinas e por citocinas de células T, tais como IFN-γ. Macrófagos ativados fagocitam e matam os micro-organismos, secretam citocinas pró-inflamatórias e apresentam antígenos nas células T auxiliares. Macrófagos podem assumir diferentes formas morfológicas em diferentes tecidos, incluindo a microglia do sistema nervoso central, células de Kupffer no fígado, macrófagos alveolares no pulmão, e os osteoclastos no osso.

Macrófagos M1 Veja Ativação de macrófagos clássica.

Macrófagos M2 Veja Ativação de macrófagos alternativa.

Mastócitos A principal célula efetora de reações de hipersensibilidade imediata (alérgicas). Os mastócitos são derivados da medula, residem na maioria dos tecidos adjacentes aos vasos sanguíneos, expressam uma alta afinidade do receptor Fc para IgE, e contêm numerosos grânulos cheios de mediadores. A ligação cruzada induzida por antígeno de IgE ligada aos receptores Fc dos mastócitos provoca a liberação de seu conteúdo de grânulos, bem como a nova síntese e secreção de outros mediadores, levando a uma reação de hipersensibilidade imediata.

Maturação de afinidade O processo que leva ao aumento da afinidade de anticorpos para um antígeno específico como uma progressão de resposta humoral. A maturação de afinidade ocorre em centros germinativos dos tecidos linfoides e é o resultado da mutação somática de genes Ig, seguida de sobrevivência seletiva das células B que produzem os anticorpos com maior afinidade.

Maturação de linfócitos O processo pelo qual células pluripotentes estaminais da medula óssea se desenvolvem em linfócitos T ou B virgens maduros, expressando receptor de antígenos que povoam os tecidos linfoides periféricos. Este processo ocorre em ambientes especializados da medula óssea (para células B) e timo (para células T).

Medula óssea A cavidade central do osso que é o local da geração de todas as células sanguíneas circulantes dos adultos, incluindo os linfócitos imaturos, e o local de desenvolvimento das células B.

Memória A propriedade do sistema imunológico adquirido de responder mais rapidamente, com maior magnitude, e de forma mais eficaz a uma exposição repetida a um antígeno em comparação com a resposta à primeira exposição.

Micobactéria Um gênero de bactérias aeróbias, muitas espécies das quais podem sobreviver dentro de fagócitos e causar doenças. A principal defesa hospedeira contra micobactérias intracelulares, tais como Mycobacterium tuberculosis, é a imunidade mediada por células.

Microglobulina β2 A cadeia leve da molécula de MHC classe I. A microglobulina β₂ é uma proteína extracelular codificada por um gene não polimórfico fora do MHC, é estruturalmente homóloga a um domínio Ig, e é invariável entre todas as moléculas de classe I.

Mieloma múltiplo Um tumor maligno das células B produtoras de anticorpos, que muitas vezes secreta Igs ou partes de moléculas de Ig. Os anticorpos monoclonais produzidos por mielomas múltiplos eram críticos no início das análises bioquímicas da estrutura do anticorpo.

Migração de linfócitos O movimento de linfócitos do fluxo de sangue para os tecidos periféricos.

Mimetismo molecular Um mecanismo postulado de autoimunidade desencadeado por uma infecção com uma bactéria que contém antígenos que reagem de forma cruzada com antígenos próprios. As respostas imunes ao micro-organismo resultam em reações contra os próprios tecidos.

Modificadores da resposta biológica Moléculas, tais como citocinas, usadas clinicamente como moduladores de imunidade, inflamação e hematopoiese.

Molécula de adesão Uma molécula de superfície celular, cuja função é promover a interação adesiva com outras células ou matriz extracelular. Os leucócitos expressam vários tipos de moléculas de adesão, tais como selectinas, integrinas e membros da superfamília Ig; estas moléculas desempenham um papel crucial na migração celular e ativação celular em respostas imunes naturais e adquiridas.

Molécula de classe I do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Uma de duas formas de proteínas de membrana heterodiméricas polimórficas que ligam e exibem fragmentos de peptídeos de antígenos de proteína na superfície das APC para reconhecimento pelos linfócitos T. As moléculas MHC Classe I normalmente exibem peptídeos derivados do citoplasma da célula.

Molécula de classe II do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Uma de duas principais classes de proteínas de membrana heterodiméricas polimórficas que ligam e exibem fragmentos de peptídeos de antígenos de proteína na superfície das APCs para reconhecimento pelos linfócitos T. As moléculas MHC de classe II geralmente exibem peptídeos derivados de proteínas extracelulares que são internalizadas em vesículas fagocíticas ou endocíticas.

Molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) Uma proteína de membrana heterodimérica codificada no lócus MHC que serve como uma molécula de mostra de peptídeo para reconhecimento pelos linfócitos T. Existem dois tipos estruturalmente distintos de moléculas de MHC. Moléculas de MHC de classe I estão presentes na maioria das células nucleadas, ligam peptídeos derivados de proteínas citosólicas, e são reconhecidas por células T CD8⁺. Moléculas MHC classe II estão restritas principalmente às células dendríticas, macrófagos e linfócitos B, ligam peptídeos derivados de proteínas endocitosadas e são reconhecidas por células T CD4⁺.

Molécula H-2 Uma molécula MHC no camundongo. O MHC do camundongo era originalmente chamado de lócus H-2.

Moléculas CD Moléculas de superfície celular expressas em vários tipos de células no sistema imunológico que são designadas por “cluster de diferenciação” ou número de CD. Veja o Apêndice III para uma lista de moléculas CD.

Monocina Um nome antigo para uma citocina produzida por fagócitos mononucleares.

Monócitos Um tipo de célula sanguínea circulante derivada da medula óssea que é o precursor de macrófagos teciduais. Monócitos são ativamente recrutados em locais inflamatórios, onde se transformam em macrófagos.

Morte celular induzida por ativação (AICD) Apoptose de linfócitos ativados, geralmente usada para as células T; considerada apoptose mediada por Fas, mas este não é o único mecanismo de AICD.

Morte celular programada Uma via de morte celular por apoptose que ocorre nos linfócitos privados de estímulos de sobrevivência necessários, tais como fatores de crescimento ou coestimuladores. Morte celular programada é causada pela liberação de citocromo mitocondrial c no citoplasma, ativação da caspase-9, e início da via apoptótica.

Motivo de ativação baseados em tirosina imunorreceptora (ITAM) Um motivo conservado composto de duas cópias da sequência tirosina-x-x-leucina (no qual x é um aminoácido não especificado) encontrado na cauda citoplasmática de proteínas de várias membranas no sistema imunológico que estão envolvidas na transdução de sinal. ITAMs estão presentes nas proteínas ζ e CD3 do complexo TCR, em proteínas Igα e Igβ no complexo BCR, e em vários receptores Ig Fc. Quando estes receptores ligam seus ligantes, os resíduos de tirosina do ITAMs se tornam fosforilados e formam locais de ancoragem para outras moléculas envolvidas na propagação das vias de transdução de sinais de ativação celular.

Motivo de inibição baseado em tirosina imunorreceptora (ITIM) Um motivo de seis aminoácidos (isoleucina-x-tirosina-x-x-leucina) encontrado nas caudas citoplásmicas de vários receptores inibitórios no sistema imunológico, incluindo FcγRIIB em células B e receptores semelhantes à Ig de células (KIR) em células NK. Quando estes receptores ligam seus ligantes, os ITIMs se tornam fosforilados em seus resíduos de tirosina e formam um site de acoplamento para as fosfatases tirosina proteína, que por sua vez funcionam na inibição das vias de transdução de sinal.

Mudança de classe de cadeia pesada (isótipo) O processo pelo qual um linfócito B muda a classe ou isotipo, dos anticorpos que produz, de IgM para IgG, IgE, ou IgA, sem alterar a especificidade do antígeno do anticorpo. Mudança de classe de cadeia pesada é regulada por citocinas de células T auxiliares e ligante CD40, e envolve a recombinação de segmentos VDJ de células B com segmentos abaixo do gene de cadeia pesada.

Multivalência Veja Polivalência.

Neutrófilos (também de leucócitos polimorfonucleares, PMN) Uma célula fagocítica caracterizada por um núcleo segmentado lobular e grânulos citoplasmáticos preenchidos com enzimas de degradação. PMNs são o tipo mais abundante de células brancas sanguíneas em circulação e são o principal tipo de célula mediadora da resposta inflamatória aguda a infecções bacterianas.

N-Formilmetionina Um aminoácido que inicia todas as proteínas bacterianas e nenhuma proteína de mamíferos (exceto aquelas sintetizadas dentro da mitocôndria) e serve como um sinal de infecção para o sistema imunológico natural. Receptores específicos para N-Formilmetionina contendo peptídeos são expressos nos neutrófilos e medeiam a ativação dos neutrófilos.

Nucleotídeos CpG Sequências não metiladas de citidina e guanina encontradas em DNA microbiano que estimulam a resposta imunológica natural. Nucleotídeos CpG são reconhecidos por TLR-9, têm propriedades adjuvante no sistema imunológico dos mamíferos, e podem ser importantes para a eficácia das vacinas de DNA.

Nucleotídeos N O nome dado a nucleotídeos aleatoriamente adicionados às junções entre os segmentos de gene V, D e J em genes Ig ou TCR durante o desenvolvimento dos linfócitos. A adição de até 20 destes nucleotídeos, mediada pela enzima terminal transferase deoxirribonucleotidil, contribui para a diversidade dos repertórios de anticorpos e TCR.

Nucleotídeos P Sequências curtas invertidas repetidas de nucleotídeos nas junções VDJ de genes rearranjados Ig e TCR que são gerados por clivagem assimétrica mediada por RAG-1 e RAG-2 de intermediários de fitas de DNA durante os eventos de recombinação somática. Os nucleotídeos P contribuem para a diversidade juncional de receptores de antígeno.

Opsonina Uma macromolécula que se anexa à superfície de um micro-organismo e pode ser reconhecida por receptores de superfície de neutrófilos e macrófagos e que aumenta a eficiência da fagocitose do micro-organismo. As opsoninas incluem anticorpos IgG, que são reconhecidos pelo receptor Fcγ em fagócitos, e fragmentos de proteínas do complemento, que são reconhecidos por CR1 (CD35) e pelo leucócito integrina Mac-1.

Opsonização O processo de anexação de opsoninas, tais como IgG ou fragmentos de complemento, às superfícies microbianas para atingir os micro-organismos para a fagocitose.

Organização da linhagem germinativa O arranjo herdado dos segmentos genéticos da região constante, adjacente, de diversidade e variável dos loci de receptor de antígeno em células não linfoides ou em linfócitos imaturos. No desenvolvimento de linfócitos B ou T, a organização da linhagem germinativa é modificada pela recombinação somática para formar genes funcionais Ig ou TCR.

Órgão linfoide gerador Um órgão no qual os linfócitos se desenvolvem de precursores imaturos. A medula óssea e o timo são os principais órgãos geradores linfoides nos quais as células B e células T se desenvolvem, respectivamente.

Órgão linfoide terciário Uma coleção de linfócitos e células apresentadoras de antígenos organizada em folículos de zonas de células B e células T que se desenvolvem em locais de inflamação crônica imunomediada, como a sinóvia de articulações de pacientes com artrite reumatoide.

Órgãos e tecidos linfoides periféricos Coleções organizadas de linfócitos e células acessórias, incluindo o baço, linfonodos e tecidos linfoides associados à mucosa, onde respostas imunes adaptativas são iniciadas.

Óxido nítrico Uma molécula biológica efetora com uma ampla gama de atividades que nos macrófagos funciona como um potente agente microbicida para matar organismos ingeridos.

Óxido nítrico sintase Um membro de uma família de enzimas que sintetizam o composto vasoativo e microbicida óxido nítrico da L-arginina. Os macrófagos expressam uma forma induzível desta enzima pela ativação por vários estímulos microbianos ou de citocinas.

Padrões moleculares associados a danos (DAMP) Moléculas endógenas que são produzidas por ou liberado de células danificadas e que estão morrendo que se ligam a receptores de reconhecimento de padrões e estimulam a resposta imunológica natural. Exemplos incluem a proteína de alta mobilidade do grupo de caixa 1 (HMGB1), ATP extracelular e ácido úrico.

Padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) Estruturas produzidas por micro-organismos, mas não por células de mamíferos (hospedeiras), que são reconhecidos por e estimulam o sistema imune natural. Exemplos incluem o lipopolissacarídeo bacteriano e o RNA viral de fita dupla.

Patogenicidade A capacidade de um micro-organismo de causar doença. Vários mecanismos podem contribuir para a patogenicidade, incluindo a produção de toxinas, estimulação das respostas inflamatória do hospedeiro e perturbação do metabolismo da célula hospedeira.

Pentraxinas Uma família de proteínas plasmáticas que contém cinco subunidades globulares idênticas; inclui o reagente de fase aguda da proteína C reativa.

Peptídeos de cadeia invariante associados à classe II (CLIP) Um remanescente peptídeo da cadeia invariante que se encaixa na fenda de ligação de peptídeo MHC de classe II e é removido pela ação da molécula HLA-DM antes que a fenda se torne acessível a peptídeos produzidos de antígenos de proteína extracelular.

Perforina Uma proteína que é homóloga à proteína do complemento C9 e está presente nos grânulos de CTLs e células NK. Quando a perforina é liberada dos grânulos de células CTLs e NK ativadas, promove a entrada de granzimas na célula-alvo, levando à morte apoptótica da célula.

Placas de Peyer Tecido linfoide organizado na lâmina própria do intestino delgado onde as respostas imunes aos antígenos ingeridos podem ser iniciadas. Placas de Peyer são compostas principalmente de células B, com números menores de células T e células acessórias, todas organizadas em folículos semelhantes aos encontrados nos linfonodos, muitas vezes com centros germinativos.

Plasmobastes Células secretoras de anticorpos circulantes que podem ser precursores das células plasmáticas que residem na medula óssea e outros tecidos.

Plasmócitos Um linfócito B terminalmente diferenciado secretor de anticorpos com uma aparência histológica característica, incluindo uma forma oval, núcleo excêntrico e halo perinuclear.

Polimorfismo A existência de duas ou mais formas alternativas, ou variantes, de um gene presente em frequências estáveis em uma população. Cada variante comum de um gene polimórfico é chamada de alelo e um indivíduo pode carregar dois alelos diferentes de um gene, cada um herdado de um dos pais. Os genes do MHC são os genes mais polimórficos do genoma de mamíferos.

Polivalência A presença de múltiplas cópias idênticas de um epítopo em uma única molécula de antígeno, superfície da célula ou partícula. Antígenos polivalentes, tais como polissacarídeos capsulares bacterianos, muitas vezes são capazes de ativar linfócitos B independentes de células T auxiliares. Usada como sinônimo de Multivalência.

Polpa branca A parte do baço composta predominantemente de linfócitos, dispostos em bainhas linfoides periarteriolares, e folículos e outros leucócitos. O restante do baço contém sinusoides alinhados com células fagocíticas e cheia de sangue, chamado de polpa vermelha.

Polpa vermelha Um compartimento anatômico e funcional do baço composto de sinusoides vasculares, espalhados entre eles há um grande número de eritrócitos, macrófagos, células dendríticas, linfócitos esparsos e plasmócitos. Os macrófagos de polpa vermelha retiram micro-organismos, outras partículas estranhas e hemácias lesadas do sangue.

Pré-Tα Uma proteína transmembrana invariante com um único domínio extracelular semelhante a Ig que se associa à cadeia β do TCR em células pré-T para formar o receptor de células pré-T.

Processamento de antígeno A conversão intracelular de antígenos de proteína derivada do espaço extracelular ou citosol em peptídeos e carregamento desses peptídeos para moléculas MHC para mostrar aos linfócitos T.

Promotor Uma sequência de DNA imediatamente 5′ para o local de início da transcrição de um gene onde as proteínas que iniciam a transcrição se ligam. O termo promotor é frequentemente utilizado para designar toda a região regulatória de 5′ de um gene, incluindo amplificadores, que são sequências adicionais que ligam fatores de transcrição e interagem com o complexo de transcrição basal para aumentar a taxa de iniciação da transcrição. Outros amplificadores podem estar localizados a uma distância significativa do promotor, a 5′ do gene, em íntrons, ou a 3′ do gene.

Prostaglandinas Uma classe de mediadores inflamatórios lipídicos derivados do ácido araquidônico em vários tipos celulares através da via da ciclo-oxigenase, que têm atividades vasodilatadoras, broncoconstritoras e quimiotáticas. As prostaglandinas produzidas por mastócitos são importantes mediadores de reações alérgicas.

Proteassoma Um grande complexo enzimático multiproteico com ampla gama de atividade proteolítica, encontrado no citoplasma da maioria das células e gerado de proteínas citosólicas os peptídeos que se ligam à moléculas MHC classe I. Proteínas são direcionadas para a degradação por ligação covalente proteassomal de moléculas de ubiquitina.

Proteína adaptadora Proteínas envolvidas nas vias intracelulares de transdução de sinal, servindo como ponte de moléculas ou base para o recrutamento de outras moléculas sinalizadoras. Durante a sinalização dos receptores de antígenos de linfócitos ou de receptores de citocinas, as moléculas adaptadoras podem ser fosforiladas em resíduos de tirosina para capacitá-las a ligar outras proteínas contendo domínios de homologia Src 2 (SH2). Moléculas adaptadoras envolvidas na ativação de células T incluem LAT, SLP-76 e Grb-2.

Proteína cinase C (PKC) Qualquer uma das várias isoformas de uma enzima que medeia a fosforilação de resíduos de serina e treonina em muitos substratos de proteínas diferentes e, assim, serve para propagar várias vias de sinal de transdução que levam à ativação do fator de transcrição. Em linfócitos T e B, PKC é ativado por DAG, que é gerado em resposta a ligação do receptor de antígeno.

Proteína C-reativa (CRP) Um membro da família pentraxina de proteínas plasmáticas envolvido na resposta imunológica natural a infecções bacterianas. A CRP é um reagente de fase aguda e se liga à cápsula da bactéria pneumocócica. A CRP também se liga ao C1q e pode, assim, ativar o complemento ou agir como um opsonina, interagindo com os receptores dos fagócitos C1q.

Proteína de 70 kD associada a zeta (ZAP-70) Uma cinase tirosina citoplásmica proteica, semelhante à Syk nas células B, que é crítica para os primeiros estágios de sinalização na ativação de células T induzidas por antígenos. A ZAP-70 se liga a tirosinas fosforiladas nas caudas citoplásmicas da cadeia ζ e cadeias CD3 do complexo TCR e por sua vez fosforila proteínas adaptadoras que recrutam outros componentes da cascata de sinalização.

Proteína de ativação 1 (AP-1) Uma família de fatores de transcrição de ligação de DNA composta de dímeros de duas proteínas que se ligam umas às outras através de uma estrutura comum chamada de zíper de leucina. O fator AP-1 melhor caracterizado é composto pelas proteínas Fos e Jun. O AP-1 está envolvido na regulação da transcrição de muitos genes diferentes importantes no sistema imunológico, tais como os genes de citocinas.

Proteína tirosina cinase (PTK) Enzimas que medeiam a fosforilação de resíduos de tirosina em proteínas e, assim, promovem as interações proteína-proteína dependentes de fosfotirosina. PTKs estão envolvidos em inúmeras vias de sinalização de transdução em células do sistema imunológico.

Proteínas da família Bcl-2 Uma família de proteínas de membrana citoplasmática e mitocondrial parcialmente homóloga que regula a apoptose através da influência da permeabilidade da membrana mitocondrial externa. Os membros desta família podem ser pró-apoptóticos (Bax, Bad e Bak) ou antiapoptóticos (Bcl-2 e Bcl-X_L).

Proteínas G Proteínas que ligam nucleotídeos guanil e agem como moléculas de troca ao catalisar a substituição da ligação de difosfato de guanosina (PIB) por trifosfato guanosina (GTP). As proteínas G com GTP ligado podem ativar uma variedade de enzimas celulares em diferentes cascatas de sinalização. Proteínas de ligação GTP triméricas estão associadas a porções citoplasmáticas de muitos receptores de superfície de células, tais como os receptores de quimiocinas. Outras pequenas proteínas G solúveis, como Ras e Rac, são recrutadas nas vias de sinalização por proteínas adaptadoras.

Protozoário Organismos unicelulares eucariontes, muitos dos quais são parasitas humanos e causam doenças. Exemplos de protozoários patogênicos incluem Entamoeba histolytica, que causa a disenteria amebiana; Plasmodium, causador da malária; e Leishmania, causador da leishmaniose. Os protozoários estimulam ambas as respostas imune natural e adaptativa. Tem sido difícil desenvolver vacinas eficazes contra muitos destes organismos.

Provírus Uma cópia do DNA do genoma de um retrovírus que está integrado no genoma da célula hospedeira e da qual genes virais são transcritos e o genoma viral é reproduzido. O provírus HIV pode permanecer inativo por longos períodos e, portanto, representa uma forma latente da infecção pelo HIV que não é acessível a defesa imunológica.

Quimiocinas Uma grande família de citocinas estruturalmente homólogas de baixo peso molecular que estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração dos leucócitos do sangue para os tecidos.

Quimiotaxia Movimento de uma célula dirigida por um gradiente de concentração química. O movimento de linfócitos, leucócitos polimorfonucleares, monócitos e outros leucócitos para diversos tecidos muitas vezes é dirigido por gradientes de citocinas de baixo peso molecular chamadas quimiocinas.

Rac Uma pequena proteína de ligação ao nucleotídeo guanina ativada pelo fator de troca GDP-GTP Vav durante os eventos iniciais da ativação de células T. GTP·Rac desencadeia uma cascata de três etapas da proteína cinase que culmina na ativação da proteína ativada por estresse (PEA) cinase, cinase c-Jun N-terminal (JNK), e cinase p38, que são semelhantes às cinases MAP.

Radioimunoensaio Um método imunológico altamente sensível e específico para quantificar a concentração de um antígeno em uma solução que depende de um anticorpo marcado radioativamente específico para o antígeno. Normalmente, dois anticorpos específicos para o antígeno são usados. O primeiro anticorpo não é marcado, mas ligado a um suporte sólido, onde se liga e imobiliza o antígeno cuja concentração está sendo determinada. A quantidade de segundos anticorpos marcados que se ligam ao antígeno imobilizado, conforme determinado por detectores de decaimento radioativo, é proporcional à concentração de antígeno na solução teste.

Rapamicina Um fármaco imunossupressor (também chamado de sirolimus) usado clinicamente para evitar a rejeição do enxerto. A rapamicina inibe a ativação de uma proteína chamada alvo molecular da rapamicina (mTOR), que é uma molécula chave na sinalização em uma variedade de vias metabólicas e de crescimento celular, incluindo as vias necessárias para a proliferação de células T mediadas pela interleucina-2.

Ras Um membro de uma família de proteínas de ligação de nucleotídeo guanina 21-kD com a atividade GTPase intrínseca que estão envolvidas em muitas vias de sinalização de transdução diferentes em diversos tipos de células. Genes mutantes ras estão associados à transformação neoplásica. Na ativação de células T, o Ras é recrutada para a membrana plasmática por proteínas de adaptador tirosina-fosforilado, onde é ativado por fatores de troca GDP-GTP. GTP·Ras então inicia a cascata de cinase MAP, que leva à expressão do gene fos e montagem do fator de transcrição AP-1.

Reação à pápula e calor Inchaço local e vermelhidão na pele no local de uma reação de hipersensibilidade imediata. A pápula reflete o aumento da permeabilidade vascular, e o calor resulta do aumento do fluxo sanguíneo local, ambas as mudanças resultantes de mediadores tais como a histamina liberada a partir de mastócitos dérmicos ativados.

Reação arthus A forma localizada de vasculite experimental mediada por imunocomplexos induzida pela injeção de um antígeno por via subcutânea em um animal previamente imunizado ou em um animal que tenha recebido anticorpo específico para o antígeno por via intravenosa. Anticorpos circulantes se ligam ao antígeno injetado e formam complexos imunes que se depositam nas paredes de pequenas artérias no local da injeção e dão origem a uma vasculite cutânea local com necrose.

Reação de fase tardia Um componente da reação de hipersensibilidade imediata que se segue 2 a 4 horas após a desgranulação de mastócitos e que se caracteriza por um infiltrado inflamatório de eosinófilos, basófilos, neutrófilos e linfócitos. Ataques repetidos desta reação inflamatória de fase tardia podem causar danos aos tecidos.

Reação de Shwartzman Um modelo experimental dos efeitos patológicos do LPS bacteriano e TNF onde duas injeções intravenosas de LPS são administradas a um coelho no intervalo de 24 horas. Após a segunda injeção, o coelho sofre coagulação intravascular disseminada e o entupimento de neutrófilos e plaquetas nos pequenos vasos sanguíneos.

Reação em cadeia da polimerase (PCR) Um método rápido de copiar e amplificar sequências específicas de DNA até cerca de 1 kb de comprimento que é amplamente utilizado como uma técnica preparativa e analítica em todos os ramos da biologia molecular. O método baseia-se no uso de primers oligonucleotídios curtos complementares às sequências nas extremidades do DNA a ser amplificado e envolve ciclos repetitivos de fusão, reaquecimento e síntese de DNA.

Reação leucocitária mista (MLR) ma reação in vitro de células T alorreativas de um indivíduo contra antígenos MHC em células sanguíneas de outro indivíduo. A MLR envolve proliferação e secreção de citocinas tanto por células T CD4⁺ quanto CD8⁺.

Reações cruzadas Um teste de triagem realizado para minimizar as chances de rejeição do enxerto onde o paciente que precisa de um enxerto é testado para a presença de anticorpos pré-formados contra antígenos do doador da superfície celular (normalmente antígenos MHC). O teste consiste em misturar o soro do destinatário com leucócitos de doadores potenciais, acrescentando complemento e observando se ocorre a lise celular.

Reações de transfusão Uma reação imunológica contra a transfusão de hemoderivados, geralmente mediada por anticorpos pré-formados no receptor que se ligam aos antígenos das células do doador de sangue, tais como antígenos do grupo sanguíneo ABO ou antígenos de histocompatibilidade. Reações transfusionais podem levar à lise intravascular das células vermelhas do sangue e, em casos graves, danos nos rins, febre, choque e coagulação intravascular disseminada.

Reagentes de fase aguda Proteínas, sintetizadas principalmente no fígado, cujas concentrações plasmáticas aumentam logo após a infecção como parte da síndrome de resposta inflamatória sistêmica. Exemplos incluem a proteína C-reativa, o fibrinogênio e a proteína amiloide A sérica. A síntese hepática destas moléculas é regulada por citocinas inflamatórias, especialmente IL-6 e TNF. Os reagentes de fase aguda têm várias funções na resposta imune natural aos micro-organismos.

Reagina Anticorpos IgE que medeia uma reação de hipersensibilidade imediata.

Receptor de célula pré-B Um receptor expresso no desenvolvimento de linfócitos B no estágio de pré-célula B que é composto de uma cadeia pesada Ig μ e uma cadeia leve substituta invariante. A cadeia leve substituta é composta de duas proteínas, incluindo a proteína λ5, que é homóloga ao domínio da cadeia leve λ, e a proteína pré-B V, que é homóloga a um domínio V. O receptor de célula pré-B se associa às proteínas de transdução de sinal Igα e Igβ para formar o complexo receptor pré-célula B. Receptores de célula pré-B são necessários para estimular a proliferação e maturação contínua da célula B em desenvolvimento. Não se sabe se o receptor de células pré-B liga um ligante específico.

Receptor de célula pré-T Um receptor expresso na superfície das células pré-T composto da cadeia β do TCR e uma proteína invariante pré-Tα. Este receptor se associa a CD3 e moléculas ζ para formar o complexo receptor de células pré-T. A função deste complexo é semelhante a do receptor de células pré-B no desenvolvimento de células B, ou seja, a entrega de sinais que estimulam a proliferação, rearranjos do gene do receptor de antígeno, e outros eventos de maturação. Não se sabe se o receptor de células pré-T liga um ligante específico.

Receptor de célula T (TCR) O receptor de antígeno clonalmente distribuídos em linfócitos T CD4⁺ e CD8⁺ que reconhece complexos de peptídeos estranhos ligados a automoléculas de MHC na superfície das APCs. A forma mais comum de TCR é composta por um heterodímero de duas cadeias polipeptídicas transmembrana ligadas por pontes dissulfeto, chamadas de α e β, cada uma contendo um domínio N-terminal variável (V) semelhante a Ig, um domínio constante (C) semelhante a Ig, uma região transmembrana hidrofóbica e uma pequena região citoplasmática. (Outro tipo menos comum de TCR, composto de cadeias γ e δ, é encontrado em um pequeno subtipo de células T e reconhece diferentes formas de antígeno.)

Receptor de complemento tipo 1 (CR1) Um receptor de alta afinidade para os fragmentos C3b e C4b do complemento. Fagócitos usam CR1 para mediar a internalização de partículas revestidas de C3b ou C4b. O CR1 nos eritrócitos serve na depuração de imunocomplexos de circulação. O CR1 também é um regulador da ativação do complemento.

Receptor de complemento tipo 2 (CR2) Um receptor expresso em células B e células dendríticas foliculares que une fragmentos proteolíticos de proteína do complemento C3, incluindo C3d, C3dg e iC3b. O CR2 funciona para estimular respostas imunes humorais por aumentar a ativação de células B pelo antígeno e promovendo a captura de complexos antígeno-anticorpo em centros germinativos. O CR2 é também o receptor para o vírus Epstein-Barr.

Receptor de Fc Um receptor de superfície celular específico para a região carboxi-terminal constante de uma molécula de Ig. Os receptores Fc são tipicamente complexos de proteína multicadeia que incluem componentes de sinalização e componentes de ligação Ig. Existem diversos tipos de receptores Fc, inclusive aqueles específicos para diferentes isótipos IgG, IgE e IgA. Receptores Fc medeiam muitas das funções efetoras dependentes de células de anticorpos, incluindo a fagocitose de antígenos ligados a anticorpos, ativação de mastócitos induzida por antígeno e segmentação e ativação de células NK.

Receptor de manose Um receptor de ligação de carboidrato (lectina) expressa por macrófagos que ligam resíduos de manose e fucose na parede celular microbiana e medeiam a fagocitose dos organismos.

Receptor Fc neonatal (FcRn) Um receptor Fc IgG específico que medeia o transporte de IgG materno através da placenta e do epitélio intestinal neonatal. O FcRn se assemelha a uma molécula de MHC de classe I. A forma adulta desse receptor funciona para proteger anticorpos IgG do plasma de catabolismo.

Receptor Fcγ (FcγR) Um receptor de superfície celular específico para a região carboxi-terminal constante de moléculas de IgG. Há vários tipos diferentes de receptores Fcγ, incluindo um FcγRI de alta afinidade que medeia a fagocitose por macrófagos e neutrófilos, um FcγRIIB de baixa afinidade que transduz sinais inibitórios em células B, e um FcγRIIIA de baixa afinidade que media o direcionamento e ativação de células NK.

Receptor homing Moléculas de adesão expressas na superfície de linfócitos que são responsáveis por diferentes vias de recirculação de linfócitos e homing tecidual. Os receptores homing se ligam a ligantes (adressinas) expressas em células endoteliais em leitos vasculares específicos.

Receptor poli-Ig Um receptor Fc expresso por células epiteliais da mucosa que medeia o transporte de IgA e IgM através das células epiteliais para o lúmen intestinal.

Receptor γδ de célula T (γδ TCR) Uma forma de TCR diferente da TCR mais comum αβ é expressa em um subtipo de células T encontrado principalmente em tecidos de barreira epitelial. Embora o TCR γδ seja estruturalmente semelhante ao TCR αβ, as formas de antígeno reconhecidas por TCRs γδ não são muito compreendidas; eles não reconhecem complexos peptídeos ligados a moléculas MHC polimórficas.

Receptores assassinas semelhantes à Ig (KIRs) Receptores da superfamília Ig expressos por células NK que reconhecem diferentes alelos de moléculas HLA-A, HLA-B e HLA-C. Alguns KIRs têm componentes de sinalização com ITIMs em suas caudas citoplasmáticas, e estas enviam sinais inibitórios para inativar as células NK. Alguns membros da família KIR têm caudas citoplasmáticas curtas sem ITIMs, mas se associam a outros ITAM contendo polipeptídios e funcionam como receptores de ativação.

Receptores de célula αβ (TCRαβ) A forma mais comum de TCR, expressa em ambas as células T CD4⁺ e CD8⁺. O TCR αβ reconhece o antígeno de peptídeo ligado a uma molécula de MHC. Tanto a cadeia α quanto a β contêm regiões altamente variáveis (V) que em conjunto formam o site de ligação de antígenos bem como as regiões constantes (C). As regiões TCR V e C são estruturalmente homólogas às regiões V e C de moléculas de Ig.

Receptores de quimiocinas Receptores de superfície celular para quimiocinas que transduzem sinais estimulando a migração de leucócitos. Esses receptores são membros da família de receptores acoplados à proteína G sete transmembrana α-helicoidal.

Receptores de reconhecimento de padrões Receptores do sistema imune natural que reconhecem PAMPs e DAMPS e, assim, ativam a resposta imune natural. Exemplos incluem receptores semelhantes a Toll (TLRs) e receptores semelhantes a Nod (NLRs).

Receptores semelhantes a RIG (RLR) Receptores citosólicos do sistema imune natural que reconhecem RNA viral e induzem a produção de interferons do tipo I. As duas RLRs mais bem caracterizadas são RIG-I (gene I induzível de ácido retinoico) e MDA5 (melanoma de diferenciação associada ao gene 5).

Receptores semelhantes a Toll (Toll-like receptors) Uma família de receptores de reconhecimento de padrões do sistema imune natural, expresso na superfície e em endossomos de muitos tipos de células, que reconhecem estruturas microbianas, tais como endotoxinas e RNA viral e transduzem sinais que levam à expressão de genes inflamatórios e antivirais.

Receptores similares a NOD (NLR) Uma família de proteínas citosólicas multidomínio que possuem as PAMPs e DAMPS citoplasmáticas e recrutam outras proteínas para formar complexos de sinalização que promovem a inflamação.

Receptores varredores (scavenger) Uma família de receptores da superfície celular expressa em macrófagos, originalmente definida como receptores que medeiam a endocitose de partículas de lipoproteína de baixa densidade oxidadas ou acetiladas, mas que também se ligam e medeiam a fagocitose de uma variedade de micro-organismos.

Recirculação de linfócitos O movimento contínuo de linfócitos através da corrente sanguínea e vasos linfáticos, entre os nódulos linfáticos ou baço e, se ativado, locais periféricos de inflamação.

Recombinação de mudança O mecanismo molecular subjacente à mudança do isotipo Ig em que um segmento de gene VDJ rearranjado em uma célula B produtora de anticorpos se recombina com um gene C abaixo e o gene ou genes C interventores são suprimidos. Eventos de recombinação de DNA na recombinação de mudança são desencadeados por CD40 e citocinas e envolvem sequências de nucleotídeos chamadas de regiões de mudança localizadas nos íntrons na extremidade 5′ de cada lócus C_H.

Recombinação somática O processo de recombinação de DNA pelo qual os genes de codificação funcional das regiões variáveis de receptores de antígeno são formados durante o desenvolvimento dos linfócitos. Um conjunto relativamente limitado de sequências de DNA herdadas ou germinadas inicialmente separadas uma da outra são reunidas pela exclusão enzimática de sequências de intervenção e religação. Este processo ocorre apenas no desenvolvimento de linfócitos B ou T. Este processo é também chamado rearranjo somático.

Recombinase V(D)J O complexo de proteínas RAG1 e RAG2 que catalizam a recombinação de genes receptores de antígenos de linfócitos.

Rede idiotípica Uma rede de interações complementares envolvendo idiótipos e anticorpos anti-idiotípicos (ou células T) que, de acordo com a hipótese de rede, chega a um estado estacionário em que o sistema imunológico está em homeostase. Teoricamente, quando um ou alguns clones de linfócitos respondem a antígenos estranhos, seus idiótipos se expandem, e as respostas anti-idiotípicas são acionadas, que funcionam para inativar as respostas específicas de antígenos.

Região constante (C) A parte das cadeias polipeptídicas Ig ou TCR que não varia em sequência entre diferentes clones e não está envolvida na ligação de antígeno.

Região de rotação Uma região de cadeias pesadas Ig entre os dois primeiros domínios constante que pode assumir múltiplas conformações, e portanto, transmitir flexibilidade na orientação dos dois locais de ligação de antígeno. Por causa da região de rotação, uma molécula de anticorpo pode ligar simultaneamente dois epítopos que estão em qualquer lugar dentro de uma faixa de distâncias um do outro.

Região determinante de complementaridade (CDR) Segmentos curtos de proteínas Ig e TCR contendo a maioria das diferenças de sequências entre diferentes anticorpos ou TCRs e que fazem contato com o antígeno; também chamada de regiões hipervariáveis. Três CDRs estão presentes no domínio variável de cada cadeia polipeptídica de receptor de antígeno e seis CDRs em uma molécula intacta de Ig ou TCR. Estes segmentos hipervariáveis assumem estruturas de loop que juntos formam uma superfície complementar à estrutura tridimensional do antígeno ligado.

Região variável A região extracelular, N-terminal de uma cadeia Ig pesada ou leve ou uma cadeia TCR α, β, γ ou δ que contém sequências de aminoácidos variáveis que diferem entre cada clone de linfócitos e que são responsáveis pela especificidade para o antígeno. As sequências de ligação de antígenos variáveis estão localizadas em estruturas de loop estendidas ou segmentos hipervariáveis.

Regulador autoimune (AIRE) Uma proteína que funciona para estimular a expressão de antígenos de proteína periférica tecidual em células epiteliais tímicas. Mutações no gene AIRE em humanos e camundongos levam a doenças autoimunes tecido-específicas por causa de expressão defeituosa de antígenos teciduais no timo e incapacidade de eliminar células T específicas para esses antígenos.

Rejeição aguda Uma forma de rejeição de enxerto envolvendo lesão vascular e parênquima mediada por células T, macrófagos e anticorpos que geralmente ocorre dias ou semanas após o transplante, mas pode ocorrer mais tarde se a imunossupressão se tornar inadequada.

Rejeição crônica Uma forma de rejeição de aloenxerto caracterizada por fibrose com perda das estruturas normais de órgãos que ocorrem durante um período prolongado. Em muitos casos, o principal evento patológico da rejeição crônica é a oclusão arterial do enxerto, causada pela proliferação de células musculares lisas íntimas e é chamada de arteriosclerose do enxerto.

Rejeição do enxerto Uma resposta imune específica a um enxerto de órgão ou de tecido, que leva à inflamação, danos e possivelmente falha do enxerto.

Rejeição hiperaguda Uma forma de rejeição de aloenxerto ou xenenxerto que começa em minutos a horas após o transplante e é caracterizada pela oclusão trombótica de vasos do enxerto. A rejeição hiperaguda é mediada por anticorpos preexistentes na circulação do hospedeiro que se ligam aos antígenos endoteliais do doador, tais como antígenos do grupo sanguíneo ou moléculas MHC, e ativam o sistema complemento.

Rejeição primária Rejeição do aloenxerto em um indivíduo que não tenha recebido um enxerto anteriormente ou tenha sido exposto a aloantígenos de tecidos do mesmo doador. A rejeição primária geralmente leva cerca de 7 a 14 dias.

Rejeição secundária Rejeição do aloenxerto em um indivíduo que tenha sido previamente sensibilizado para os aloantígenos do doador de tecidos por ter recebido outro enxerto ou transfusão daquele doador. Em contraste com a rejeição primária, que ocorre em um indivíduo que não tenha sido previamente sensibilizado para os aloantígenos do doador, a rejeição secundária é rápida e ocorre em 3 a 7 dias como resultado da memória imunológica.

Repertório de anticorpos O conjunto de diferentes especificidades de anticorpos expresso em um indivíduo.

Repertório de linfócitos A coleção completa de receptores de antígeno e, portanto, as especificidades de antígenos expressas pelos linfócitos B e T de um indivíduo.

Resíduos âncora Resíduos de aminoácidos de um peptídeo cujas cadeias laterais cabem em bolsos na fenda de ligação peptídica de uma molécula de MHC. As cadeias laterais se ligam a aminoácidos complementares na molécula de MHC e, portanto, servem para ancorar o peptídeo na fenda da molécula de MHC.

Resposta de fase aguda O aumento nas concentrações plasmáticas de diversas proteínas, chamadas de reagentes de fase aguda, que ocorre como parte da resposta imune natural inicial às infecções.

Resposta imune primária Uma resposta imune adaptativa que ocorre após a primeira exposição de um indivíduo a um antígeno estranho. Respostas primárias são caracterizadas por uma cinética relativamente lenta e uma magnitude pequena em comparação com as respostas depois de uma segunda exposição ou exposição subsequente.

Resposta imune secundária Uma resposta imune adaptativa que ocorre na segunda exposição a um antígeno. Uma resposta secundária é caracterizada por uma cinética mais rápida e de maior magnitude em relação à resposta imunológica primária, que ocorre na primeira exposição.

Resposta imunológica Resposta coletiva e coordenada à introdução de substâncias estranhas em um indivíduo mediada pelas células e moléculas do sistema imunológico.

Restrição de MHC próprio A limitação (ou restrição) de células T de reconhecer antígenos apresentados por moléculas MHC que a célula T encontrou durante a maturação no timo (e, portanto, vê como pertencentes a elas).

Restrição MHC A característica de linfócitos T de reconhecerem um antígeno peptídeo estranho apenas quando ele está vinculado a uma forma alélica específica de uma molécula de MHC.

RORγT (receptor órfão relacionado à tinoide γ T) Um fator de transcrição expresso e necessário para a diferenciação de células T_H17 e células indutoras do tecido linfoide (LTi).

Sarcoma de Kaposi Um tumor maligno de células vasculares que frequentemente surge em pacientes com AIDS. O sarcoma de Kaposi é associado à infecção pelo herpesvírus do sarcoma de Kaposi associado (herpesvírus humano 8).

Segmentos de diversidade (D) Sequências curtas de codificação entre os segmentos de genes variáveis (V) e constantes (C) nas cadeias pesadas de Ig e loci TCR β e γ que em conjunto com segmentos J são somaticamente recombinadas com segmentos V durante o desenvolvimento de linfócitos. Os códigos recombinados resultantes de VDJ DNA codificam para as terminações carboxi-terminal das regiões receptoras V do antígeno, incluindo as regiões das terceira hipervariável (CDR). A utilização aleatória de segmentos D contribui para a diversidade do repertório de receptores de antígeno.

Segmentos de gene C (região constante) A sequência de DNA nos loci de genes Ig e TCR que codificam as porções não variáveis das cadeias leves e pesadas de Ig e cadeias TCR α, β, γ e δ.

Segmentos de gene V Uma sequência de DNA que codifica o domínio variável de uma cadeia pesada ou leve de Ig ou uma cadeia TCR α, β, γ, ou δ. Cada lócus receptor de antígeno contém muitos segmentos diferentes do gene V, qualquer um dos quais pode se recombinar com segmentos D ou J abaixo durante a maturação de linfócitos para formar genes funcionais de receptores de antígeno.

Segmentos de junção (J) Sequências curtas de codificação, entre os segmentos genéticos variável (V) e constante (C) em todos os loci Ig e TCR, que, juntamente com os segmentos D são somaticamente recombinados com segmentos V durante o desenvolvimento dos linfócitos. Os códigos recombinados resultantes de VDJ DNA codificam para as terminações carboxi-terminal das regiões receptoras V do antígeno, incluindo as regiões das terceira hipervariável (CDR). A utilização aleatória de diferentes segmentos J contribui para a diversidade do repertório de receptores de antígeno.

Seleção negativa O processo pelo qual os linfócitos em desenvolvimento que expressam receptores de antígeno autorreagentes são eliminados, contribuindo assim para a manutenção da autotolerância. A seleção negativa de desenvolvimento de linfócitos T (timócitos) é mais bem compreendida e envolve a ligação de alta avidez de um timócito às moléculas MHC próprias com peptídeos ligados em APCs do timo, levando à morte apoptótica do timócito.

Seleção positiva O processo pelo qual o desenvolvimento de células T no timo (timócitos) cujos TCRs se ligam a moléculas MHC próprias são resgatadas da morte celular programada, enquanto timócitos cujos receptores não reconhecem a moléculas MHC próprias morrem por padrão. A seleção positiva garante que as células T maduras são restritas por MHC próprio e que as células TCD8⁺ são específicas para complexos de peptídeos com moléculas MHC de classe I e células T CD4⁺ para complexos de peptídeos com moléculas MHC de classe II.

Selectina Qualquer uma das três proteínas independentes, mas intimamente relacionadas com as proteínas ligantes de carboidratos que medeiam a adesão de leucócitos às células endoteliais. Cada uma das moléculas de selectinas é uma glicoproteína transmembrana de cadeia única com uma estrutura modular semelhante, incluindo um domínio de lectina dependente de cálcio extracelular. As selectinas incluem L-selectina (CD62L), expressa em leucócitos; P-selectina (CD62P), expressa em plaquetas e endotélio ativado, e E-selectina (CD62E), expressa no endotélio ativado.

Sensibilidade de contato A propensão de uma reação de hipersensibilidade mediada por células T do tipo atrasada de se desenvolver na pele em contato com um agente químico específico. Produtos químicos que provocam hipersensibilidade de contato ligam e modificam as proteínas ou moléculas próprias na superfície das APCs, que são reconhecidos pelas células T CD4⁺ ou CD8⁺.

Sequências de sinais de recombinação Sequências específicas de DNA encontradas adjacentes aos segmentos V, D e J nos loci do receptor de antígeno e reconhecidas pelo complexo RAG-1/RAG-2 durante a recombinação V(D)J. As sequências de reconhecimento consistem em um trecho altamente conservado de 7 nucleotídeos, chamado de heptâmero, localizado adjacente à sequências de codificação V, D ou J, seguido por um espaçador de exatamente 12 ou 23 nucleotídeos não conservados e um trecho altamente conservado de 9 nucleotídeos, chamado de nonâmero.

Seroconversão A produção de anticorpos específicos detectáveis no soro para um micro-organismo durante o curso de uma infecção ou em resposta à imunização.

Síndrome Chédiak-Higashi Uma doença autossômica recessiva rara de imunodeficiência causada por um defeito nos grânulos citoplasmáticos de vários tipos de células que afeta os lisossomos dos neutrófilos e macrófagos, bem como os grânulos de células CTLs e NK. Pacientes apresentam menor resistência à infecção com bactérias piogênicas.

Síndrome da hiper IgM ligada a X Uma doença rara da imunodeficiência causada por mutações no gene CD40 ligante e caracterizada por falha da mudança de isotipo da cadeia pesada da célula B e imunidade mediada por células. Pacientes sofrem tanto de infecções bacterianas piogênicas quanto de protozoários.

Síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) Uma doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), caracterizada pela depleção de células T CD4⁺, levando a um defeito profundo na imunidade mediada por células. Clinicamente, a AIDS inclui infecções oportunistas, tumores malignos, debilidade e encefalopatia.

Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) As mudanças sistêmicas observadas em pacientes que têm infecções bacterianas disseminadas. Na sua forma leve, a SIRS consiste em neutrofilia, febre e um aumento nos reagentes de fase aguda no plasma. Essas mudanças são estimuladas por produtos bacterianos como LPS e são mediadas pelas citocinas do sistema imune natural. Em casos graves, a SIRS pode incluir coagulação intravascular disseminada, síndrome da angústia respiratória em adulto e choque séptico.

Síndrome de DiGeorge A deficiência de células T seletivas causada por uma má formação congênita que resulta no desenvolvimento defeituoso do timo, das glândulas paratireoides e outras estruturas que surgem da terceira e quarta bolsas faríngeas.

Síndrome de linfócitos nus Uma doença da imunodeficiência caracterizada pela falta de expressão de moléculas MHC de classe II que leva a defeitos na apresentação de antígenos e na imunidade mediada por células. A doença é causada por mutações em genes que codificam fatores que regulam a transcrição de genes MHC de classe II.

Síndrome de Wiskott-Aldrich Uma doença ligada ao X, caracterizada por eczema, trombocitopenia (redução das plaquetas sanguíneas), e imunodeficiência manifestada como suscetibilidade à infecção bacteriana. O gene defeituoso codifica uma proteína citosólica envolvida na cascata de sinalização e regulação do citoesqueleto de actina.

Síndrome do choque tóxico Uma doença aguda caracterizada por choque, esfoliação da pele, conjuntivite, diarreia e que está associada ao uso de tampões e causada pelo superantígeno Staphylococcus aureus.

Singenêicos Geneticamente idênticos. Todos os animais de uma linhagem pura e gêmeos monozigóticos são singenêicos.

Sistema imunológico As moléculas, células, tecidos e órgãos que funcionam coletivamente para fornecer a imunidade, ou proteção contra organismos estranhos.

Sistema imunológico cutâneo Os componentes do sistema imunológico natural e adquirido encontrados na pele que funcionam em conjunto de forma especializada para detectar e responder a antígenos ambientais. Componentes do sistema imunológico cutâneo incluem queratinócitos, células de Langerhans, linfócitos intraepiteliais e linfócitos dérmicos.

Sistema imunológico da mucosa Uma parte do sistema imunológico que responde e protege contra os micro-organismos que entram no organismo através das mucosas, como o trato gastrointestinal e respiratório, mas também mantém a tolerância para organismos comensais que vivem do lado de fora do epitélio da mucosa. O sistema imune da mucosa é composto de tecidos linfoides associados à mucosa organizados, tais como placas de Peyer, bem como células difusamente distribuídas dentro da lâmina própria.

Sistema linfático Um sistema de vasos por todo o corpo que recolhe fluido tecidual chamado linfa, originalmente proveniente do sangue, e o devolve, através do ducto torácico, na circulação. Os linfonodos são intercalados ao longo destes vasos e capturam e retêm os antígenos presentes na linfa.

Soro O líquido livre de células que permanece quando o sangue ou plasma forma um coágulo. Os anticorpos no sangue são encontrados na fração de soro.

Sorologia O estudo dos anticorpos do sangue (soro) e suas reações com antígenos. O termo sorologia é usado frequentemente para se referir ao diagnóstico de doenças infecciosas através da detecção de anticorpos específicos de micro-organismos no soro.

Sorotipo Um subconjunto antigenicamente distinto de uma espécie de um organismo infeccioso que se distingue de outros subgrupos por testes sorológicos (p. ex., anticorpos séricos). A resposta imune humoral para um sorotipo de micro-organismos (p. ex., o vírus da gripe) pode não proteger contra outro sorotipo.

Superantígenos Proteínas que se ligam e ativam todas as células T em um indivíduo que expressam um conjunto particular ou família de genes V_β TCR. Superantígenos são apresentados às células T ligando-se a regiões não polimórficas de moléculas MHC classe II em APCs, e interagem com regiões conservadas de domínios TCR V_β. Várias enterotoxinas estafilocócicas são superantígenos. Sua importância está na capacidade de ativar muitas células T, o que resulta em grandes quantidades de produção de citocinas e uma síndrome clínica semelhante ao choque séptico.

Superfamília de imunoglobulina Uma grande família de proteínas que contêm um motivo estrutural globular chamado de domínio Ig, ou dobra Ig, originalmente descrita em anticorpos. Muitas proteínas importantes para o sistema imunológico, incluindo anticorpos, TCRs, moléculas de MHC, CD4 e CD8, são membros desta superfamília.

Superfamília de receptor de fator de necrose tumoral (TNFRSF) Uma grande família de proteínas transmembrana estruturalmente homólogas que ligam proteínas TNFSF e geram sinais que regulam a proliferação, diferenciação, apoptose e expressão de genes inflamatórios. (Veja Apêndice II.)

Superfamília do fator de necrose tumoral (TNFSF) Uma grande família de proteínas transmembrana estruturalmente homólogas que regulam diversas funções em células de resposta, incluindo a proliferação, diferenciação, apoptose e expressão de genes inflamatórios. Membros TNFSF tipicamente formam homotrímeros, ou dentro da membrana plasmática ou após a liberação proteolítica da membrana, e se ligam a moléculas da superfamília de receptores TNF homotriméricos (TNFRSF), que, em seguida, iniciam uma série de vias de sinalização. (Veja Apêndice II.)

Syk Uma cinase tirosina de proteína citoplasmática, semelhante ao ZAP-70 nas células T, que é crítica para os estágios iniciais de sinalização na ativação de células B induzidas por antígenos. Syk se liga às tirosinas fosforiladas na cauda citoplasmática das cadeias Igα e Igβ do complexo BCR e por sua vez fosforila proteínas adaptadoras que recrutam outros componentes da cascata de sinalização.

T-bet Um fator de transcrição da família de T-box que promove a diferenciação das células T_H1 de células T virgens.

Tecido linfoide associado à mucosa (MALT) Coleções de linfócitos, células dendríticas e outros tipos de células dentro da mucosa do trato gastrointestinal e respiratório que são locais de respostas imunes adaptativas aos antígenos. Tecidos linfoides associados à mucosa contêm linfócitos intraepiteliais, principalmente células T, e coleções organizadas de linfócitos, muitas vezes ricas em células B, abaixo do epitélio da mucosa, tais como placas de Peyer no intestino ou tonsilas palatinas.

Tecido linfoide associado ao intestino (GALT) Coleções de linfócitos e APCs dentro da mucosa do trato gastrointestinal, nas quais respostas imunes adaptativas a flora microbiana intestinal e antígenos ingeridos são iniciadas (veja também Tecidos linfoides associados à mucosa).

Técnica da imunoperoxidase Uma técnica comum na imuno-histoquímica em que um anticorpo acoplado com horseradish peroxidase é usado para identificar a presença de um antígeno em uma seção de tecido. A enzima peroxidase converte um substrato incolor em um produto insolúvel marrom observável por microscopia de luz.

Terapia antirretroviral (ART) Quimioterapia combinada para a infecção pelo HIV composta de inibidores da transcriptase reversa e um inibidor da protease viral. A ART pode reduzir os títulos de vírus no plasma para níveis abaixo de detectáveis por mais de um ano e retardar a progressão da doença do HIV. Também chamado de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).

Teste ELISA (ensaio imunoabsorvente ligado à enzima) Um método de quantificação de um antígeno imobilizado em uma superfície sólida pelo uso de um anticorpo específico com uma enzima covalentemente acoplada. A quantidade de anticorpo que se liga ao antígeno é proporcional à quantidade de antígeno presente e é determinada pela medição espectrofotométrica da conversão de um substrato claro para um produto colorido pela enzima associada. (Veja o Anexo IV.)

Tetrâmero MHC Um reagente usado para identificar e enumerar as células T que reconhecem um complexo MHC-peptídeo específico. O reagente consiste em quatro moléculas MHC (geralmente classe I) recombinantes e biotiniladas, ligadas a uma molécula avidina marcada com fluorocromo e carregada com um peptídeo. Células T que se ligam ao tetrâmero MHC podem ser detectadas por citometria de fluxo.

Timo Órgão bilobado situado no mediastino anterior, o local de maturação de linfócitos T de precursores derivados da medula óssea. O tecido tímico é dividido em um córtex externo e uma medula interna e contém células epiteliais estromais tímicas, macrófagos, células dendríticas e numerosos precursores de células T (timócitos) em vários estágios de maturação.

Timócito duplo negativo Um subtipo de células T em desenvolvimento no timo (timócitos) que não expressa CD4 ou CD8. A maioria dos timócitos duplo negativos estão em um estágio inicial de desenvolvimento e não expressam receptores de antígeno. Irão mais tarde expressar tanto CD4 quanto CD8 durante a fase duplo-positivo intermediária antes da maturação para uma única célula T positiva expressando apenas CD4 ou CD8.

Timócito duplo positivo Um subconjunto de células T em desenvolvimento no timo (timócitos) que expressam CD4 e CD8 e estão em um estágio intermediário de desenvolvimento. Timócitos duplo-positivos também expressam TCRs e estão sujeitos a processos de seleção, e amadurecem para se tornarem células T único positivas, expressando apenas CD4 ou CD8.

Timócito único positivo Um precursor de células T amadurecendo no timo que expressa moléculas CD4 ou CD8, mas não ambas. Timócitos único positivos são encontrados principalmente na medula e amadureceram da fase duplo-positiva, durante o qual os timócitos expressam tanto moléculas CD4 quanto CD8.

Timócito Um precursor de um linfócito T maduro presente no timo.

Tipagem de tecido A determinação de alelos MHC específicos expressos por um indivíduo com o propósito de combinar os doadores e receptores de aloenxerto. A tipagem de tecido, também chamada de tipagem HLA, é geralmente feita por sequenciamento molecular (baseado em PCR) dos alelos HLA, ou por métodos sorológicos (lise das células do indivíduo por painéis de anticorpos anti-HLA).

Tiro letal Termo usado para descrever os eventos que resultam em danos irreversíveis para uma célula alvo quando um CTL se liga a ela. O tiro letal inclui a exocitose de grânulos CTL, e a distribuição dependente de perforina de enzimas de indução de apoptose (granzimas) no citoplasma da célula-alvo.

Tirosina cinase de Bruton (Btk) A tirosina cinase da família Tec que desempenha um papel essencial na maturação das células B. Mutações no gene de codificação Btk causam agamaglobulinemia ligada ao X, uma doença caracterizada por insuficiência de células B de se desenvolverem além do estágio de célula pré-B.

Tolerância Não responsividade do sistema imune adaptativo para antígenos, como resultado da inativação ou morte de linfócitos autorreativos induzida pela exposição a esses antígenos. A tolerância a antígenos próprios é uma característica normal do sistema imunológico adaptativo, mas a tolerância a antígenos estranhos pode ser induzida sob certas condições de exposição ao antígeno.

Tolerância central Uma forma de autotolerância induzida em órgãos linfoides generativos (centrais) como consequência de linfócitos autorreativos imaturos reconhecendo antígenos próprios e, posteriormente, levando à sua morte ou inativação. A tolerância central impede o aparecimento de linfócitos com receptores de alta afinidade para antígenos próprios que se expressam na medula óssea ou timo.

Tolerância imunológica Veja Tolerância.

Tolerância oral A supressão do sistema humoral e resposta imune mediada por células a um antígeno após a administração oral daquele antígeno que como resultado de anergia de células T antígeno-específicas ou a produção de citocinas imunossupressoras, tais como a transformação do fator-β de crescimento. A tolerância oral é um possível mecanismo para a prevenção de respostas imunes a antígenos alimentares e bactérias que normalmente residem como comensais no lúmen intestinal.

Tolerância periférica Não responsividade a antígenos próprios que estão presentes em tecidos periféricos e geralmente não estão nos órgãos linfoides geradores. A tolerância periférica é induzida pelo reconhecimento de antígenos sem níveis adequados do coestimuladores necessários para a ativação de linfócitos ou pela estimulação persistente e repetida por esses antígenos próprios.

Tolerógeno Um antígeno que induz tolerância imunológica, em contraste a um imunógeno que induz uma resposta imune. Muitos antígenos podem ser tolerógenos ou imunógenos, dependendo de como são administrados. Formas tolerogênicas de antígenos incluem altas doses de proteínas administradas sem adjuvantes e antígenos administrados por via oral.

Transcriptase reversa Uma enzima codificada pelo retrovírus, como o HIV, que sintetiza uma cópia de DNA do genoma viral do modelo genômico RNA. A transcriptase reversa purificada é amplamente utilizada em pesquisas na biologia molecular para fins de clonagem de DNAs complementares codificando um gene de interesse de RNA mensageiro. Inibidores da transcriptase reversa são usados como medicamentos para tratar a infecção HIV-1.

Transdutor de sinal e ativador de transcrição (STAT) Um membro de uma família de proteínas que funciona como moléculas de sinalização e fatores de transcrição em resposta a ligação de citocinas a receptores de citocinas tipo I e tipo II. STATs estão presentes como monômeros inativos no citoplasma das células e são recrutados para as caudas citoplasmáticas dos receptores de citocinas cruzadas, onde são tirosina-fosforilados por JAKs. As proteínas STAT fosforiladas dimerizam e passam para o núcleo, onde se ligam a sequências específicas nas regiões promotoras de vários genes e estimular sua transcrição. STATs diferentes são ativados por citocinas diferentes.

Transferência adotiva O processo de transferência de linfócitos de um indivíduo, geralmente imunizado, a outro. A transferência adotiva é usada em pesquisas para definir o papel de uma determinada população celular (p. ex., as células T) em uma resposta imune. Clinicamente, a transferência adotiva de linfócitos T reativos a tumor é usada na terapia experimental de câncer.

Transfusão Transplante de células sanguíneas, plaquetas, ou plasma circulantes de um indivíduo para outro. Transfusões são realizadas para tratar a perda de sangue por hemorragia ou para tratar uma deficiência em um ou mais tipos de células sanguíneas resultantes da produção inadequada ou excesso de destruição.

Translocação cromossômica Uma anomalia cromossômica onde um segmento de um cromossomo é transferido para outro. Muitas doenças malignas de linfócitos estão associadas a translocações cromossômicas envolvendo um lócus de Ig ou TCR e um segmento cromossômico contendo um oncogene celular.

Transplante O processo de transferência de células, tecidos ou órgãos (p. ex., enxertos) de um indivíduo para outro ou de um local para outro no mesmo indivíduo. O transplante é utilizado para tratar uma variedade de doenças onde há um distúrbio funcional de um tecido ou órgão. A maior barreira para o transplante bem-sucedido entre os indivíduos é a reação imunológica (rejeição) ao enxerto transplantado.

Transplante de células-tronco hematopoéticas Veja Transplante de medula óssea.

Transplante de medula óssea Transplante de medula óssea, incluindo as células-tronco que dão origem a todas as células sanguíneas maduras e linfócitos; é realizado clinicamente no tratamento de distúrbios hematopoiéticos ou linfopoiéticos e doenças malignas, e também é usado em diversos experimentos imunológicos em animais. Usada como sinônimo de transplante hematopoiético de células-tronco.

Transportador associado ao processamento de antígenos (TAP) Um transportador peptídico dependente de trifosfato de adenosina (ATP) que medeia o transporte ativo de peptídeos do citosol para o local de reunião de moléculas MHC de classe I no interior do retículo endoplasmático. TAP é uma molécula heterodimérica composta de polipeptídios TAP-1 e TAP-2, ambos codificados por genes no MHC. Como os peptídeos são necessários para a montagem estável de moléculas MHC de classe I, animais com deficiencia em TAP expressam poucas moléculas MHC de classe I na superfície celular, o que resulta na redução do desenvolvimento e ativação de células T CD8⁺.

Ubiquitinação Ligação covalente de uma ou várias cópias de um polipeptídio pequeno chamado ubiquitina a uma proteína. A ubiquitinação frequentemente serve para atingir as proteínas para degradação proteolítica por proteassomas, uma etapa crítica na via MHC de classe I de processamento e apresentação do antígeno.

Urticária Inchaço localizado transitório e vermelhidão da pele causada por vazamento de fluido e proteínas plasmáticas de pequenos vasos na derme durante uma reação de hipersensibilidade imediata.

Vacina Uma preparação de antígenos microbianos, muitas vezes combinados com adjuvantes, que é administrada aos indivíduos para induzir uma imunidade protetora contra infecções microbianas. O antígeno pode estar na forma de micro-organismos vivos não virulentos, micro-organismos mortos, componentes macromoleculares purificados de um micro-organismo, ou um plasmídeo que contém a codificação do DNA complementar de um antígeno microbiano.

Vacina de antígeno purificado (subunidade) Vacina composta por antígenos purificados ou subunidades de micro-organismos. Exemplos deste tipo de vacina incluem vacinas polissacarídicas contra difteria e tétano, pneumococo e Haemophilus influenzae, e as vacinas de polipeptídeo purificadas contra a hepatite B e o vírus influenza. As vacinas de antígeno purificado podem estimular respostas de anticorpos e células T auxiliares, mas normalmente não geram respostas CTL.

Vacina de DNA Uma vacina composta de um plasmídeo bacteriano contendo um DNA complementar que codifica um antígeno de proteína. Vacinas de DNA supostamente funcionam porque os APCs profissionais são transfectados in vivo pelo plasmídeo e expressam peptídeos imunogênicos que provocam respostas específicas. Além disso, o DNA do plasmídeo contém nucleotídeos CpG que atuam como potentes adjuvantes.

Vacina de vírus vivo Uma vacina composta de uma forma viva, mas não patogênica (atenuada) de um vírus. Vírus atenuados carregam mutações que interferem com o ciclo de vida viral ou patogênese. Como as vacinas de vírus vivos infectam as células do destinatário, elas podem efetivamente estimular respostas imunes, tais como a resposta de CTL, que são ideais para a proteção contra infecção viral do tipo selvagem. Uma vacina de vírus vivo comumente usada é a vacina Sabin.

Vacina sintética Vacinas compostas de antígenos derivados de DNA recombinante. Vacinas sintéticas para o vírus da hepatite B e vírus herpes simplex estão agora em uso.

Varíola Doença causada pelo vírus da varíola. A varíola foi a primeira doença infecciosa que pode ser prevenidas pela vacinação e a primeira doença a ser totalmente erradicada por um programa de vacinação em todo o mundo.

Vênulas endoteliais altas (HEVs) Vênulas especializadas que são os locais de migração de linfócitos do sangue para o estroma de um linfonodo periférico ou tecido linfoide da mucosa. As HEVs são revestidas por células endoteliais cheias que se projetam para o lúmen do vaso e expressam adesão única a moléculas envolvidas na ligação de células T não imunizadas.

Vesícula classe II (CIIV) Organela ligada à membrana identificada em células B de camundongos que são importantes na rota MHC de classe II da apresentação de antígenos. O CIIV é semelhante ao compartimento MHC de classe II (MIIC) identificados em outras células e contém todos os componentes necessários para a formação de complexos de antígenos peptídeos e moléculas MHC de classe II, incluindo as enzimas que degradam antígenos proteicos, as moléculas de classe II, cadeia invariante, e HLA-DM.

Via alternativa de ativação do complemento Uma via independente de anticorpos de ativação do sistema de complemento que ocorre quando a proteína C3b se liga à superfície das células microbianas. A via alternativa é um componente do sistema imune natural e medeia a resposta inflamatória à infecção bem como a lise direta de micro-organismos.

Via clássica de ativação do complemento A via de ativação do sistema de complemento iniciada pela ligação de complexos antígeno-anticorpo à molécula C1 e induz uma cascata proteolítica envolvendo múltiplas outras proteínas de complemento. A via clássica é um braço efetor do sistema imune humoral que gera mediadores inflamatórios, opsoninas para a fagocitose de antígenos, e complexos líticos que destroem as células.

Via de lectina da ativação do complemento Uma via de ativação de complemento ativada, na ausência de anticorpos, pela ligação de polissacarídeos microbianos às lectinas circulando como MBL. O MBL é estruturalmente semelhante ao C1q e ativa o complexo enzimático C1r-C1s (como C1q) ou ativa outra serina esterase, chamada de serina estearase associada à proteína de ligação de manose. As etapas restantes da via da lectina, começando com a clivagem de C4, são os mesmos que na via clássica.

Via de sinalização JAK-STAT Uma via de sinalização de citocinas iniciada pela ligação da citocina com receptores de citocina tipo I e tipo II. Esta via envolve sequencialmente a ativação de cinase Janus associada a receptores (JAK) tirosina cinases, fosforilação em tirosina mediada por JAK das caudas citoplasmáticas dos receptores de citocinas, ancoragem de transdutores de sinal e ativadores da transcrição (Stats) para as cadeias receptoras fosforiladas, fosforilação em tirosina mediada por JAK dos STATs associados, dimerização e translocação nuclear dos STATs, e STAT se ligando a regiões regulatórias de genes-alvo causando a ativação transcricional desses genes.

Vigilância imunológica Conceito de uma função fisiológica do sistema imunológico é para reconhecer e destruir clones de células transformadas antes que elas se transformem em tumores e de matar os tumores depois de já formados. O termo vigilância imunológica é às vezes usado de maneira geral para descrever a função de linfócitos T para detectar e destruir qualquer célula, não necessariamente uma célula de tumor, que estiver expressando antígenos estranhos (p. ex., micro-organismos).

Vírus Um organismo parasita intracelular obrigatório primitivo ou partícula infecciosa que consiste em um genoma de ácido nucleico simples embalado em um capsídeo proteico, às vezes cercado por um envelope de membrana. Muitos vírus patogênicos de animais causam uma grande gama de doenças. A resposta imune humoral ao vírus pode ser eficaz para bloquear a infecção das células, e as células NK e CTLs são necessárias para matar as células já infectadas.

Vírus da imunodeficiência humana (HIV) O agente etiológico da AIDS. O HIV é um retrovírus que infecta uma variedade de tipos de células, incluindo células T auxiliares expressando CD4, macrófagos e células dendríticas, e causa destruição crônica progressiva do sistema imunológico.

Vírus da imunodeficiência símia Um lentivírus estreitamente relacionado ao HIV-1 que causa uma doença semelhante à AIDS em macacos.

Vírus Epstein-Barr (EBV) Um vírus de DNA de fita dupla da família herpesvírus que é o agente etiológico da mononucleose infecciosa e está associado a alguns tumores malignos de células B e carcinoma da nasofaringe. O EBV infecta os linfócitos B e algumas células epiteliais se ligando especificamente ao CR2 (CD21).

Western Blotting Uma técnica imunológica para determinar a presença de uma proteína em uma amostra biológica. O método envolve a separação de proteínas na amostra através de eletroforese, transferência de proteínas do gel de eletroforese para uma membrana de suporte por ação capilar (blotting) e, finalmente, a detecção da proteína de ligação de um anticorpo marcado radioativa ou enzimaticamente específico para essa proteína.

XBP-1 Um fator de transcrição necessário para o desenvolvimento das células plasmáticas.

Xenoantígeno Um antígeno em um enxerto de outra espécie.

Xenoenxerto (enxerto xenogênico) Um enxerto de órgão ou de tecido derivados de uma espécie diferente da do destinatário. O transplante de enxertos xenogênicos (p. ex., de um porco) para seres humanos ainda não é prática devido a problemas especiais relacionados à rejeição imunológica.

Xenoreativo Descrevendo uma célula T ou anticorpo que reconhece e responde a um antígeno em um enxerto de outra espécie (um xenoantígeno). A célula T pode reconhecer uma molécula MHC xenogênica intacta ou um peptídeo derivado de uma proteína xenogênica ligada a uma molécula MHC própria.

Zona marginal Uma região periférica de folículos linfoides esplênicos contendo macrófagos, que são particularmente eficientes na captura de antígenos polissacarídicos. Tais antígenos podem persistir por longos períodos nas superfícies dos macrófagos da zona marginal, onde eles são reconhecidos por células B específicas, ou podem ser transportados aos folículos.